Tiam2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tiam2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07143

品系全称

C57BL/6JCya-Tiam2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-24001-Tiam2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tiam2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07143) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T cell lymphoma invasion and metastasis 2
基因别称
3000002F19Rik,STEF,mKIAA2016
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011878.2 | Ensembl: ENSMUST00000072156
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~436 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344338Mcie heterozygous for a knock-out allele exhibit reduced transmission of the t-haplotype.
Tiam2,也称为T细胞淋巴瘤侵袭和转移2,是一种Rac1鸟苷酸交换因子。Rac1是一种小GTP酶,它在调节肌动蛋白细胞骨架重组中起着关键作用。Tiam2通过与Rac1相互作用,激活Rac1,从而促进细胞迁移和侵袭。Tiam2在多种人类癌症中表达上调,包括肺癌、胰腺癌、肝癌和白血病。研究表明,Tiam2在肿瘤发生、发展和转移中发挥着重要作用。

在肺癌中,Tiam2的表达与肿瘤的侵袭和转移能力密切相关。研究发现,Tiam2在肺腺癌(LUAD)细胞中表达上调,并且与奥希替尼耐药性相关。奥希替尼是一种用于治疗EGFR突变型LUAD患者的药物,但患者在接受治疗后会出现耐药性。研究发现,Tiam2通过调节脂质代谢和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的极化,增强LUAD细胞对奥希替尼的耐受性,并促进M2样TAM的极化[1]。此外,Tiam2还通过增强细胞运动能力,促进LUAD细胞的侵袭和转移[3,4]。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Tiam2的表达也显著上调,并且与肿瘤的侵袭和转移能力相关。研究发现,抑制Tiam2的表达可以抑制NSCLC细胞的侵袭和迁移,并降低Rac1的活性[4]。

在胰腺癌中,Tiam2的表达也与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,NSUN2是一种核RNA甲基转移酶,可以增强TIAM2 mRNA的稳定性。NSUN2的表达上调可以促进胰腺癌的生长和转移,而NSUN2的表达下调可以抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力[2]。

在肝癌中,TIAM2S是TIAM2的短形式,其表达在肝细胞癌(HCC)细胞中显著上调。研究发现,TIAM2S的表达可以促进HCC细胞的增殖和侵袭能力,并通过上皮-间质转化(EMT)途径促进肿瘤的转移[5]。

在白血病中,TIAM2的表达也与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,TIAM2在成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)细胞中表达上调,并且与肿瘤的发生和发展密切相关。抑制TIAM2的表达可以诱导ATL细胞凋亡,而过表达TIAM2可以促进ATL细胞生长[6]。

综上所述,Tiam2是一种重要的Rac1鸟苷酸交换因子,在肿瘤发生、发展和转移中发挥着重要作用。Tiam2通过调节细胞迁移、侵袭和TAM的极化,促进肿瘤的发生和发展。此外,Tiam2还与NSUN2、NSUN2/TIAM2轴、H3K27me3和H3K27me3的去甲基化等信号通路相关,进一步影响肿瘤的发生和发展。因此,Tiam2有望成为治疗多种癌症的潜在靶点。

参考文献:
1. Liang, Lu, He, Hua, Jiang, Shiyao, Jiang, Yiqun, Cong, Li. 2022. TIAM2 Contributes to Osimertinib Resistance, Cell Motility, and Tumor-Associated Macrophage M2-like Polarization in Lung Adenocarcinoma. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231810415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36142328/
2. Zhang, Guizhen, Liu, Liwen, Li, Jianhao, Sun, Ranran, Cui, Guangying. 2023. NSUN2 stimulates tumor progression via enhancing TIAM2 mRNA stability in pancreatic cancer. In Cell death discovery, 9, 219. doi:10.1038/s41420-023-01521-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37393317/
3. Cooke, Mariana, Kreider-Letterman, Gabriel, Baker, Martin J, García-Mata, Rafael, Kazanietz, Marcelo G. . FARP1, ARHGEF39, and TIAM2 are essential receptor tyrosine kinase effectors for Rac1-dependent cell motility in human lung adenocarcinoma. In Cell reports, 37, 109905. doi:10.1016/j.celrep.2021.109905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34731623/
4. Zhao, Zheng-Yuan, Han, Chen-Guang, Liu, Jun-Tao, Wang, Yi, Cheng, Li-Ya. . TIAM2 enhances non-small cell lung cancer cell invasion and motility. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 14, 6305-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24377522/
5. Chen, Jia-Shing, Su, Ih-Jen, Leu, Yu-Wei, Young, Kung-Chia, Sun, H Sunny. 2011. Expression of T-cell lymphoma invasion and metastasis 2 (TIAM2) promotes proliferation and invasion of liver cancer. In International journal of cancer, 130, 1302-13. doi:10.1002/ijc.26117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21469146/
6. Wong, Regina Wan Ju, Ngoc, Phuong Cao Thi, Leong, Wei Zhong, Ishida, Takashi, Sanda, Takaomi. 2017. Enhancer profiling identifies critical cancer genes and characterizes cell identity in adult T-cell leukemia. In Blood, 130, 2326-2338. doi:10.1182/blood-2017-06-792184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978570/