Ptpn21-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptpn21-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07142

品系全称

C57BL/6JCya-Ptpn21em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-24000-Ptpn21-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptpn21-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07142) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 21
基因别称
PTPD1,PTPRL10
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011877 | Ensembl: ENSMUST00000085116
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~7.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PTPN21,也称为蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体型21,是一种细胞质非受体酪氨酸磷酸酶。PTPN21通过去磷酸化作用调节多种信号通路,影响细胞生长、分化、存活和炎症反应等生物学过程。

PTPN21在神经系统中发挥重要作用。PTPN21能够去磷酸化上游受体酪氨酸激酶ErbB4,从而上调其下游信号。PTPN21还能够诱导Elk-1激活,并通过Elk-1促进NRG3的表达。这些发现揭示了PTPN21与NRG3之间在信号级联中的联系,这可以解释为什么这两个看似不相关的基因之前被确定为精神分裂症的风险基因[1]。PTPN21还积极影响皮质神经元存活,并增强树突长度,表明其在神经元生长调节中的重要作用[1]。

PTPN21在缺氧缺血性神经元损伤中也发挥着保护作用。PTPN21能够显著提高细胞活力,抑制细胞凋亡,并下调Bax/Bcl-2比例。PTPN21通过激活ERK1/2信号通路上调cdk5蛋白的表达,从而保护PC12细胞免受缺血损伤[2]。

PTPN21在皮肤炎症中也发挥着重要的调节作用。PTPN21能够负向调节ICAM-1的表达,这是通过去磷酸化IKKβ来实现的。PTPN21直接去磷酸化磷酸化的IκB激酶β(IKKβ),导致IκBα的稳定和NF-κB活性的抑制。这些发现表明PTPN21可能是一个有价值的分子靶点,通过去磷酸化p-IKKβ和抑制NF-κB信号通路来调节皮肤炎症[3]。

PTPN21在急性淋巴细胞白血病(ALL)中也发挥着重要作用。PTPN21在复发性的ALL细胞中发生突变,其CDSlong亚型能够抑制ALL细胞对自然杀伤(NK)细胞介导的裂解反应。PTPN21-CDSlong亚型通过调节KIR-HLA-I轴抑制ALL细胞对NK细胞介导的裂解反应[4]。

PTPN21在自身免疫性疾病中也发挥着作用。PTPN21与Graves病(GD)的易感性没有关联,但是PTPN21的rs2274736位点的单核苷酸多态性(SNP)与GD发病年龄较低有关[5]。

PTPN21在乳腺癌中也发挥着重要作用。PTPN21在纯侵入性微乳头状癌(IMPC)中发生突变,与DNAH9和FMN2基因突变有关。这些基因参与细胞极性和形态的维持,表明PTPN21在IMPC的形态学特征中发挥着重要作用[6]。

PTPN21在B细胞非霍奇金淋巴瘤中也发挥着重要作用。PTPN21在B细胞非霍奇金淋巴瘤中高表达,是STAT5活性的正性调节因子[7]。

PTPN21在冠状动脉疾病中也发挥着重要作用。PTPN21是M2巨噬细胞相关的潜在诊断生物标志物之一,其表达与冠状动脉疾病的发生和进展有关[8]。

综上所述,PTPN21是一种重要的非受体酪氨酸磷酸酶,通过去磷酸化作用调节多种信号通路,影响细胞生长、分化、存活和炎症反应等生物学过程。PTPN21在多种疾病中发挥着重要作用,包括神经退行性疾病、缺血性损伤、皮肤炎症、白血病、自身免疫性疾病和乳腺癌等。此外,PTPN21在冠状动脉疾病中也发挥着重要作用。PTPN21的研究有助于深入理解细胞信号通路的调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Plani-Lam, Janice Hiu-Chor, Chow, Tai-Cheong, Siu, Kam-Leung, Jin, Dong-Yan, Song, You-Qiang. 2015. PTPN21 exerts pro-neuronal survival and neuritic elongation via ErbB4/NRG3 signaling. In The international journal of biochemistry & cell biology, 61, 53-62. doi:10.1016/j.biocel.2015.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681686/
2. Cui, Ningning, Lu, Hui, Li, Meng, Yan, Qiuyue. 2017. PTPN21 protects PC12 cell against oxygen-glucose deprivation by activating cdk5 through ERK1/2 signaling pathway. In European journal of pharmacology, 814, 226-231. doi:10.1016/j.ejphar.2017.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28843827/
3. Cho, Young-Chang, Kim, Ba Reum, Cho, Sayeon. . Protein tyrosine phosphatase PTPN21 acts as a negative regulator of ICAM-1 by dephosphorylating IKKβ in TNF-α-stimulated human keratinocytes. In BMB reports, 50, 584-589. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29065968/
4. Wang, Huafang, Zhu, Ni, Ye, Xiaohang, Xiao, Haowen, Huang, He. 2020. PTPN21-CDSlong isoform inhibits the response of acute lymphoblastic leukemia cells to NK-mediated lysis via the KIR/HLA-I axis. In Journal of cellular biochemistry, 121, 3298-3312. doi:10.1002/jcb.29601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31898344/
5. Zeitlin, A A, Heward, J M, Brand, O J, Gough, S C L, Simmonds, M J. . Use of Tag single nucleotide polymorphisms (SNPs) to screen PTPN21: no association with Graves' disease. In Clinical endocrinology, 65, 380-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16918960/
6. Gruel, Nadège, Benhamo, Vanessa, Bhalshankar, Jaydutt, Delattre, Olivier, Vincent-Salomon, Anne. 2014. Polarity gene alterations in pure invasive micropapillary carcinomas of the breast. In Breast cancer research : BCR, 16, R46. doi:10.1186/bcr3653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24887297/
7. Plani-Lam, J H C, Chow, T C, Fan, Y-H, Ingley, E, Song, Y-Q. 2016. High expression of PTPN21 in B-cell non-Hodgkin's gastric lymphoma, a positive mediator of STAT5 activity. In Blood cancer journal, 6, e388. doi:10.1038/bcj.2015.107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26771814/
8. Li, Kunlin, Kong, Ruize, Ma, Lijing, Gong, Kunmei, Jiang, Lihong. . Identification of potential M2 macrophage-associated diagnostic biomarkers in coronary artery disease. In Bioscience reports, 42, . doi:10.1042/BSR20221394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36222281/