Arid1b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Arid1b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07140

品系全称

C57BL/6JCya-Arid1bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-239985-Arid1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arid1b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07140) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AT-rich interaction domain 1B
基因别称
8030481M12,9330189K18Rik,Ardi1b,B230217J03Rik,BAF250B,mKIAA1235
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001085355 | Ensembl: ENSMUST00000115797
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926129Mice homozygous for a null allele die perinatally. Heterozygous null mice exhibit increased self-grooming, altered vocalization and response to social novelty, anxiety-like behavior, neuroanatomical anomalies, decreased plasma IGF1 levels, muscle weakness, and growth impairment.
ARID1B基因,编码AT富集区域相互作用结构域蛋白1B,是SWI/SNF染色质重塑复合物的一部分。SWI/SNF复合物在调节基因表达中起着关键作用,通过改变染色质的可及性来促进或抑制基因的转录。ARID1B作为DNA结合亚基,参与调节基因活性,并在神经发育中发挥重要作用。其突变与多种发育障碍和智力障碍有关,包括Coffin-Siris综合征(ARID1B-CSS)和非综合征性智力障碍(ARID1B-ID)。研究发现,ARID1B突变导致的功能缺失(haploinsufficiency)可能与神经发育障碍的发病机制有关。ARID1B突变患者的临床表现可能包括智力障碍、发育迟缓、面部特征异常、指甲发育不良、毛发增多等[4]。

研究指出,ARID1B突变是智力障碍的主要原因之一。在一项对143名患者的研究中,研究人员比较了ARID1B-ID和ARID1B-CSS患者之间的基因型和表型差异。结果显示,ARID1B-CSS患者中观察到与CSS相关的畸形特征,如粗眉、长睫毛、宽鼻翼、长或宽人中、小指甲、第五指末端指骨缺失或小以及多毛症,这些特征在ARID1B-CSS患者中显著更常见[1]。此外,研究还发现,使用没有明确选项报告特征缺失的数据收集方法(如大多数基于人类表型本体论的方法)倾向于低估与基因相关的特征[1]。

在神经母细胞瘤(NB)患者中,ARID1B基因突变与不良预后相关。研究发现,ARID1B基因突变(p.A460、p.V215G)在NB患者的预后中起着重要作用。突变位点位于外显子的启动区域,这些突变可能影响DNA修复和合成,进而影响肿瘤的发生和预后[2]。此外,ARID1B基因突变还与自闭症谱系障碍(ASD)的发病机制相关。研究发现,ARID1B基因突变导致细胞命运转变异常,影响神经元前体细胞向少突胶质细胞和中间神经元前体细胞的分化[3]。

研究还发现,ARID1B基因突变导致神经元轴突投射异常,进而影响大脑结构的形成。在ARID1B+/-神经类器官中,表达SATB2的神经元成熟受损。分子机制上,基因组的染色质可及性降低导致与TCF样、NFI样和ARID样转录因子相关的基因表达差异,进而影响大脑结构(如胼胝体)的形成[5]。此外,研究发现,ARID1B基因突变导致γ-氨基丁酸能神经元和深层兴奋性投射神经元的异步发育,并通过不同的分子途径影响神经元发育[6]。

综上所述,ARID1B基因在神经发育中发挥着重要作用。ARID1B基因突变与多种发育障碍和智力障碍相关,包括Coffin-Siris综合征和非综合征性智力障碍。此外,ARID1B基因突变还与神经母细胞瘤和自闭症谱系障碍的发病机制相关。研究ARID1B基因的突变和功能有助于深入理解神经发育障碍的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. van der Sluijs, Pleuntje J, Jansen, Sandra, Vergano, Samantha A, Clayton-Smith, Jill, Santen, Gijs W E. 2018. The ARID1B spectrum in 143 patients: from nonsyndromic intellectual disability to Coffin-Siris syndrome. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 1295-1307. doi:10.1038/s41436-018-0330-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30349098/
2. Zhang, Yi, Chen, Moyi, Huang, Dongsheng, Yi, You, Meng, Xue. 2023. Correlation between ARID1B gene mutation (p.A460, p.V215G) and prognosis of high-risk refractory neuroblastoma. In Cell biology international, 47, 1222-1228. doi:10.1002/cbin.12013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36883912/
3. Li, Chong, Fleck, Jonas Simon, Martins-Costa, Catarina, Treutlein, Barbara, Knoblich, Juergen A. 2023. Single-cell brain organoid screening identifies developmental defects in autism. In Nature, 621, 373-380. doi:10.1038/s41586-023-06473-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37704762/
4. Sim, Joe C H, White, Susan M, Lockhart, Paul J. . ARID1B-mediated disorders: Mutations and possible mechanisms. In Intractable & rare diseases research, 4, 17-23. doi:10.5582/irdr.2014.01021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25674384/
5. Martins-Costa, Catarina, Wiegers, Andrea, Pham, Vincent A, Corsini, Nina S, Knoblich, Jürgen A. 2024. ARID1B controls transcriptional programs of axon projection in an organoid model of the human corpus callosum. In Cell stem cell, 31, 866-885.e14. doi:10.1016/j.stem.2024.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38718796/
6. Paulsen, Bruna, Velasco, Silvia, Kedaigle, Amanda J, Levin, Joshua Z, Arlotta, Paola. 2022. Autism genes converge on asynchronous development of shared neuron classes. In Nature, 602, 268-273. doi:10.1038/s41586-021-04358-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35110736/