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Dazap2-KO 基因敲除小鼠

Dazap2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dazap2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07138

品系全称

C57BL/6JCya-Dazap2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23994-Dazap2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dazap2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07138) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DAZ associated protein 2
基因别称
Brbp，Gcap28，Prtb，gt6-12，mKIAA0058
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011873 | Ensembl: ENSMUST00000000356
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344344Mice homozygous for a gene trap insertion are viable, fertile and do not exhibit motor coordination or balance defects.
更多信息
DAZAP2（Deleted in Azoospermia-associated protein 2）是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。DAZAP2基因编码的蛋白质包含一个脯氨酸富集区、几个潜在的SH2/SH3结合位点和一个可能的蛋白激酶C（PKC）磷酸化位点。该蛋白主要定位于细胞质中，并以点状分布的模式存在。DAZAP2在进化过程中高度保守，与小鼠Prtb蛋白具有高度相似性。DAZAP2基因在多个生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、分化和肿瘤发生。

在多发性骨髓瘤（MM）中，DAZAP2基因表达下调。DAZAP2基因位于染色体12上，其假基因位于染色体2上。在未经治疗的MM患者中，DAZAP2基因表达下调。DAZAP2蛋白在细胞质中主要定位于细胞质，并以点状分布的模式存在。DAZAP2可能参与MM的发病机制，并可能参与尚未确定的信号通路，以调节浆细胞的增殖和分化[1][5][6]。

DAZAP2基因在SARS-CoV-2感染中也发挥重要作用。DAZAP2基因表达上调，并与KLF5基因协同作用，参与调节SARS-CoV-2感染过程中的宿主抗病毒网络。DAZAP2基因的敲除细胞表现出与凝血系统相关的基因表达变化，这可能影响COVID-19的严重程度[2]。

DAZAP2基因在DNA损伤反应中也发挥重要作用。DAZAP2基因是HIPK2和p53的调节因子，参与DNA损伤诱导的p53反应。DAZAP2基因的敲除或基因缺失可以增强癌细胞对化疗药物的敏感性。在未受应激的细胞中，DAZAP2通过与泛素连接酶SIAH1相互作用，刺激HIPK2的泛素化和降解。在DNA损伤后，HIPK2特异性地磷酸化DAZAP2，终止其降解HIPK2的功能，并触发其重新定位于细胞核。核DAZAP2与p53相互作用，并通过调节p53靶基因的表达来调节p53反应[3]。

DAZAP2基因在Hodgkin淋巴瘤（HL）中也发挥重要作用。在约12%的经典HL和结节性淋巴细胞优势型HL患者中，DAZAP2基因表达上调。DAZAP2基因的过表达与IL17受体基因IL17RB的表达上调有关。IL17RB通过激活转录因子FLI1和FOXG1，进而介导NKX2-2的表达。NKX2-2基因的表达上调可以抑制淋巴样NKL同源基因MSX1的转录，并激活碱性螺旋-环-螺旋因子NEUROD1的表达，这可能会干扰B细胞分化过程[4]。

DAZAP2基因在急性心肌梗死（AMI）中也发挥重要作用。DAZAP2基因在冠状动脉粥样硬化斑块的形成和发展中发挥关键作用。DAZAP2基因的表达下调可以抑制动脉粥样硬化斑块的形成，并降低AMI的风险[7]。

DAZAP2基因在Wnt信号通路中也发挥重要作用。DAZAP2基因与TCF-4相互作用，并调节TCF-4与DNA结合的亲和力。DAZAP2基因的敲低可以降低Wnt信号通路的活性，并改变Wnt信号通路靶基因的表达[8]。

DAZAP2基因在人类多能干细胞（hPSC）的分化中也发挥重要作用。hsa-miR-302簇通过抑制DAZAP2基因的表达来控制hPSC的细胞增殖和神经分化。DAZAP2基因的过表达可以抑制hPSC的细胞增殖和神经分化，并影响hPSC的干性维持[9]。

DAZAP2基因在肺动脉高压（PH）中也发挥重要作用。MYOSLID长链非编码RNA（lncRNA）通过靶向BMPR2信号通路来影响PH的发生。DAZAP2基因是MYOSLID基因的靶基因，并作为BMPR2信号通路的抑制剂。MYOSLID和DAZAP2基因的表达上调可以抑制PASMC的增殖、迁移和凋亡抵抗，并促进肺血管重塑[10]。

综上所述，DAZAP2基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、分化和肿瘤发生。DAZAP2基因在MM、SARS-CoV-2感染、DNA损伤反应、HL、AMI、Wnt信号通路、hPSC分化和PH中都发挥重要作用。DAZAP2基因的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Shi, Yiwu, Luo, Saiqun, Peng, Jianbin, Tan, Daren, Hu, Weixin. . The structure, expression and function prediction of DAZAP2, a down-regulated gene in multiple myeloma. In Genomics, proteomics & bioinformatics, 2, 47-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15629043/
2. Hou, Jiakai, Wei, Yanjun, Zou, Jing, Xie, Xuping, Peng, Weiyi. 2024. Integrated multi-omics analyses identify anti-viral host factors and pathways controlling SARS-CoV-2 infection. In Nature communications, 15, 109. doi:10.1038/s41467-023-44175-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38168026/
3. Liebl, Magdalena C, Moehlenbrink, Jutta, Becker, Huong, Lyko, Frank, Hofmann, Thomas G. . DAZAP2 acts as specifier of the p53 response to DNA damage. In Nucleic acids research, 49, 2759-2776. doi:10.1093/nar/gkab084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33591310/
4. Nagel, Stefan, MacLeod, Roderick A F, Pommerenke, Claudia, Kaufmann, Maren, Drexler, Hans G. 2018. NKL homeobox gene NKX2-2 is aberrantly expressed in Hodgkin lymphoma. In Oncotarget, 9, 37480-37496. doi:10.18632/oncotarget.26459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30680064/
5. Li, Jiang, Hu, Wei-Xin, Luo, Sai-Qun, Liu, Jing, Hu, Jingping. 2019. Promoter methylation induced epigenetic silencing of DAZAP2, a downstream effector of p38/MAPK pathway, in multiple myeloma cells. In Cellular signalling, 60, 136-145. doi:10.1016/j.cellsig.2019.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31034872/
6. Shi, Yi-wu, Shen, Rong, Ren, Wei, Tan, Da-ren, Hu, Wei-xin. . Molecular features and expression of DAZAP2 in human multiple myeloma. In Chinese medical journal, 120, 1659-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17935665/
7. Song, Chenxi, Qiao, Zheng, Chen, Luonan, Fu, Rui, Dou, Kefei. 2022. Identification of Key Genes as Early Warning Signals of Acute Myocardial Infarction Based on Weighted Gene Correlation Network Analysis and Dynamic Network Biomarker Algorithm. In Frontiers in immunology, 13, 879657. doi:10.3389/fimmu.2022.879657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35795669/
8. Lukas, Jan, Mazna, Petr, Valenta, Tomas, Novak, Jakub, Korinek, Vladimir. 2009. Dazap2 modulates transcription driven by the Wnt effector TCF-4. In Nucleic acids research, 37, 3007-20. doi:10.1093/nar/gkp179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19304756/
9. Sugawara, Tohru, Miura, Takumi, Kawasaki, Tomoyuki, Umezawa, Akihiro, Akutsu, Hidenori. 2020. The hsa-miR-302 cluster controls ectodermal differentiation of human pluripotent stem cell via repression of DAZAP2. In Regenerative therapy, 15, 1-9. doi:10.1016/j.reth.2020.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32490061/
10. Chen, Yuan, Li, Yuan, Leng, Bin, Ye, Shugao, Deng, Lin. 2024. LncRNA MYOSLID contributes to PH via targeting BMPR2 signaling in pulmonary artery smooth muscle cell. In Vascular pharmacology, 157, 107439. doi:10.1016/j.vph.2024.107439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39549862/

资料下载

S-KO-07138_6J_23994_Dazap2_Exon 2~3_strategy.pdf
S-KO-07138_6J_23994_Dazap2_Exon 2~3_strategy.pdf
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