Mettl22,也称为Methyltransferase-like 22,是一种重要的RNA N6-甲基腺苷(m6A)甲基转移酶。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Mettl22与另一个蛋白质Mettl3形成复合物,共同催化m6A的生成。m6A修饰在许多生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
在慢性应激模型中,Mettl22的表达在动物的前额叶皮质中显著上调。研究表明,慢性应激能够通过糖皮质激素受体(GR)在Mettl22基因启动子区域的高占有率来上调Mettl22的表达。这种上调可能与慢性应激相关的疾病如抑郁症的发病机制有关。进一步的研究发现,Mettl22的下游目标基因包括APOL4、DTWD1、BNIP1、METTL22、SNAPC1和HDAC6,其中HDAC6可能是通过染色质修饰来调节中枢神经系统相关基因的表达。这些发现表明,Mettl22在慢性应激和抑郁症的发病机制中发挥着重要作用[1]。
Mettl22在造血干细胞(HSCs)的发展中也发挥着重要作用。研究表明,Mettl22是HSCs分化的关键基因之一。在胚胎干细胞(ESC)分化为造血干细胞/祖细胞(HSPCs)的过程中,Mettl22的表达对于HSPCs的生成至关重要。Mettl22的表达上调能够促进HSPCs的生成,这对于再生医学具有重要意义。此外,Mettl22的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关,这表明Mettl22在肿瘤的发生和发展中也发挥着一定的作用[2]。
在性分化过程中,Mettl22的表达也受到温度的影响。研究表明,早期暴露于高温环境下,Mettl22的表达在鱼类的性腺中显著上调。这种上调可能与高温环境对性腺的性分化过程的影响有关。此外,Mettl22的表达上调也与胆固醇运输、应激反应和性腺分化的相关基因的表达上调有关。这些发现表明,Mettl22在性腺的性分化过程中发挥着重要作用,并且与性腺的发育和功能密切相关[3]。
综上所述,Mettl22是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Mettl22在慢性应激、抑郁症、造血干细胞发展和性腺分化等生物学过程中发挥着重要作用。此外,Mettl22的基因多态性与肿瘤的发生和发展也密切相关。Mettl22的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yoshino, Yuta, Roy, Bhaskar, Dwivedi, Yogesh. 2022. Corticosterone-mediated regulation and functions of miR-218-5p in rat brain. In Scientific reports, 12, 194. doi:10.1038/s41598-021-03863-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34996981/
2. Han, Tianxu, Yang, Chao-Shun, Chang, Kung-Yen, Imam, Farhad B, Rana, Tariq M. 2016. Identification of novel genes and networks governing hematopoietic stem cell development. In EMBO reports, 17, 1814-1828. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27797851/
3. Díaz, Noelia, Piferrer, Francesc. 2015. Lasting effects of early exposure to temperature on the gonadal transcriptome at the time of sex differentiation in the European sea bass, a fish with mixed genetic and environmental sex determination. In BMC genomics, 16, 679. doi:10.1186/s12864-015-1862-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26338702/