智鼠故事 
C57BL/6NCya-Nt5eem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nt5e-KO
产品编号：
S-KO-07095
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nt5e-KO mice (Strain S-KO-07095) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Nt5eem1/Cya
品系编号
KOCMP-23959-Nt5e-B6N-VA
产品编号
S-KO-07095
基因名
Nt5e
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
NT；Nt5；eNT；CD73；5'-NT；2210401F01Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99782 Homozygous null mice for one allele are viable and fertile with increased circulating alkaline phosphatase and impaired tubuloglomerular feedback regulation. Homozygous null mice for a second allele display increased vascular permeability especially under hypoxic conditions.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nt5e位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Nt5e基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的Nt5e-KO小鼠模型，是通过基因编辑技术实现的全身性基因敲除。Nt5e基因位于小鼠9号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含412个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Nt5e基因功能的丧失。
Nt5e-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。赛业生物（Cyagen）的研究表明，对于携带敲除等位基因的小鼠，单等位基因敲除小鼠表现为循环碱性磷酸酶升高和肾小管肾小球反馈调节受损；双等位基因敲除小鼠在缺氧条件下表现出血管通透性增加。
该小鼠模型可用于研究Nt5e基因在小鼠体内的功能，以及基因敲除对小鼠生理特征和疾病模型的影响。
发表文献
Nature Communications
2023.06
Life Sciences
2023.09
Biochemical Pharmacology
2023.09
Frontiers in Pharmacology
2022.05
* 使用本品系发表的文献需注明：Nt5e-KO mice (Strain S-KO-07095) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Nt5e，也称为CD73，是一种重要的细胞表面酶，参与调节细胞外腺苷的产生和信号传导。腺苷是一种免疫调节分子，可以抑制免疫反应，促进肿瘤免疫逃逸。CD73通过将细胞外的ATP或ADP转化为AMP，并进一步由CD39将AMP转化为腺苷，从而发挥其免疫调节作用。CD73在多种肿瘤组织中表达上调，与肿瘤免疫逃逸和不良预后相关。
CD73在多种肿瘤中发挥重要作用。在儿童B急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中，CD73的表达水平与预后相关。CD73的表达水平越高，患者的无进展生存期越短。此外，CD73的表达水平与最小残留病（MRD）也相关，CD73表达水平高的患者，MRD水平也较高。这些结果表明，CD73可能成为B-ALL的潜在预后生物标志物[1]。
在乳腺癌中，CD73的表达水平也与不良预后相关。CD73的表达水平与肿瘤大小、组织学分级、雌激素受体表达、Bcl-2表达和绝经状态等临床病理特征相关。CD73的表达水平高的患者，肿瘤发展更快，预后更差。这表明，CD73可能成为乳腺癌的潜在预后生物标志物[2]。
CD73还可以与其他细胞表面酶如CD38、CD39和ENTPD1协同作用，共同调节细胞外腺苷的产生和信号传导。在胰腺癌中，CD73的表达水平上调，并与肿瘤免疫抑制微环境相关。CD73通过促进腺苷的产生，抑制CD8+T细胞的活性，从而发挥其免疫抑制功能。此外，CD73的表达水平与肿瘤亚型相关，高CD73表达的肿瘤亚型预后更差[5]。
CD73的表达水平还可以影响肿瘤微环境中的巨噬细胞。在乳腺癌中，CD73的表达水平高的患者，巨噬细胞标志物的表达水平也较高。这些结果表明，CD73可能通过影响巨噬细胞的功能，促进肿瘤的发生和发展[4]。
此外，CD73的表达水平还与一些疾病相关，如动脉瓣狭窄和酒精性肝纤维化。在动脉瓣狭窄患者中，CD73基因突变与疾病的发生相关。在酒精性肝纤维化中，CD73的表达水平上调，并与肝星状细胞衰老相关。这些结果表明，CD73可能成为这些疾病的潜在治疗靶点[3][6]。
综上所述，CD73是一种重要的细胞表面酶，参与调节细胞外腺苷的产生和信号传导。CD73在多种肿瘤中表达上调，与肿瘤免疫逃逸和不良预后相关。CD73还可以与其他细胞表面酶协同作用，共同调节细胞外腺苷的产生和信号传导。CD73的表达水平还可以影响肿瘤微环境中的巨噬细胞。此外，CD73的表达水平还与一些疾病相关，如动脉瓣狭窄和酒精性肝纤维化。CD73的研究有助于深入理解肿瘤免疫逃逸的机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. da Silva Nunes, Vitória Brum, Dias, Camila Kehl, De Bastiani, Marco Antônio, Paz, Alessandra Aparecida, Figueiró, Fabrício. 2022. NT5E gene and CD38 protein as potential prognostic biomarkers for childhood B-acute lymphoblastic leukemia. In Purinergic signalling, 18, 211-222. doi:10.1007/s11302-022-09841-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35235138/
2. Jeong, Young Ju, Oh, Hoon Kyu, Choi, Hye Ryeon, Park, Sung Hwan. 2020. Methylation of the NT5E Gene Is Associated with Poor Prognostic Factors in Breast Cancer. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/diagnostics10110939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33198064/
3. Uchida, Tetsuro, Yamashita, Atsushi, Ishizawa, Ai, Azuma, Nobuyoshi, Kaname, Tadashi. 2021. NT5E mutation in sisters who underwent aortic valve replacements for aortic stenosis. In Interactive cardiovascular and thoracic surgery, 34, 45-48. doi:10.1093/icvts/ivab229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34999808/
4. Szekely, B, Bossuyt, V, Li, X, Hatzis, C, Pusztai, L. . Immunological differences between primary and metastatic breast cancer. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 29, 2232-2239. doi:10.1093/annonc/mdy399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30203045/
5. Faraoni, Erika Y, Singh, Kanchan, Chandra, Vidhi, McAllister, Florencia, Bailey-Lundberg, Jennifer M. . CD73-Dependent Adenosine Signaling through Adora2b Drives Immunosuppression in Ductal Pancreatic Cancer. In Cancer research, 83, 1111-1127. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-2553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36720042/
6. Liu, Zhenni, Wu, Baoming, Liu, Xueqi, Xu, Tao, Lv, Xiongwen. 2023. CD73/NT5E-mediated ubiquitination of AURKA regulates alcohol-related liver fibrosis via modulating hepatic stellate cell senescence. In International journal of biological sciences, 19, 950-966. doi:10.7150/ijbs.80461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36778123/
