Nr0b2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nr0b2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07091

品系全称

C57BL/6NCya-Nr0b2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-23957-Nr0b2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr0b2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07091) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 0, group B, member 2
基因别称
SHP,SHP-1,Shp1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011850 | Ensembl: ENSMUST00000042706
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346344Mice homozygous for a targeted null mutation are viable and fertile and exhibit no major defects in cholesterol metabolism under normal conditions. Under high cholesterol and cholic acid or iodine-deficient diets, mice exhibit decreased lipid levels.
NR0B2,也称为Small Heterodimer Partner(SHP),是一种孤儿核受体,属于核受体家族,编码一种转录调节蛋白。NR0B2在多种生物学过程中发挥作用,包括代谢调节、炎症反应和肿瘤抑制。NR0B2通过与多种转录因子相互作用,调节下游基因的表达,影响细胞生长、分化和代谢等过程。

NR0B2在肝脏中表达丰富,参与调控肝细胞内的多种代谢过程。例如,NR0B2可以抑制糖异生基因的表达,如磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PCK1)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC),从而降低血糖水平[4]。此外,NR0B2还可以通过抑制炎症基因的表达,如肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6),减轻炎症反应[1]。

NR0B2的表达水平与多种肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,NR0B2在多种肿瘤组织中表达下调,包括肝癌、肾细胞癌和胆管癌等[3,5,6]。NR0B2的表达下调可能与基因启动子区域的甲基化修饰有关[3]。NR0B2的表达水平与患者的生存率呈正相关,提示NR0B2可能是一种肿瘤抑制因子。此外,NR0B2的表达水平还与肿瘤免疫微环境相关,NR0B2的表达下调可能与免疫逃逸和免疫治疗耐药性有关[1]。

NR0B2的表达受多种信号通路的调节。例如,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活可以抑制NR0B2的表达[2]。PI3K信号通路的激活可以增强NR0B2的表达[2]。此外,法尼醇X受体(FXR)也可以通过与NR0B2基因启动子区域的FXR反应元件(FXRRE)结合,调节NR0B2的表达[7]。

NR0B2的研究为肿瘤的预防和治疗提供了新的思路。例如,通过激活NR0B2的表达,可以抑制肿瘤的生长和转移。此外,NR0B2的表达水平可以作为肿瘤免疫治疗的预测指标。NR0B2的研究还有助于深入理解代谢调节和炎症反应的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Zhen, Wang, Zi-Xian, Chen, Yan-Xing, Qiu, Miao-Zhen, Xu, Rui-Hua. 2022. Integrated analysis of single-cell and bulk RNA sequencing data reveals a pan-cancer stemness signature predicting immunotherapy response. In Genome medicine, 14, 45. doi:10.1186/s13073-022-01050-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35488273/
2. Zhu, Runzhi, Tu, Yanjie, Chang, Jingxia, Wang, Jinhu, Li, Benyi. 2021. The Orphan Nuclear Receptor Gene NR0B2 Is a Favorite Prognosis Factor Modulated by Multiple Cellular Signal Pathways in Human Liver Cancers. In Frontiers in oncology, 11, 691199. doi:10.3389/fonc.2021.691199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34055653/
3. Kudryavtseva, A V, Nyushko, K M, Zaretsky, A R, Dmitriev, A A, Snezhkina, A V. . [Suppression of NR0B2 gene in Clear Cell Renal Cell Carcinoma Is Associated with Hypermethylation of Its Promoter]. In Molekuliarnaia biologiia, 52, 482-488. doi:10.7868/S0026898418030114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29989580/
4. Wei, Dan, Tao, Rongya, Zhang, Yao, White, Morris F, Dong, X Charlie. 2010. Feedback regulation of hepatic gluconeogenesis through modulation of SHP/Nr0b2 gene expression by Sirt1 and FoxO1. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 300, E312-20. doi:10.1152/ajpendo.00524.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21081708/
5. Desterke, Christophe, Chung, Chuhan, Pan, David, Azoulay, Daniel, Feray, Cyrille. 2022. Early Deregulation of Cholangiocyte NR0B2 During Primary Sclerosing Cholangitis. In Gastro hep advances, 2, 49-62. doi:10.1016/j.gastha.2022.07.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39130146/
6. Park, Yun-Yong, Choi, Hueng-Sik, Lee, Ju-Seog. 2010. Systems-level analysis of gene expression data revealed NR0B2/SHP as potential tumor suppressor in human liver cancer. In Molecules and cells, 30, 485-91. doi:10.1007/s10059-010-0136-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20853064/
7. Li, Guodong, Thomas, Ann M, Hart, Steven N, Wu, Dequan, Guo, Grace L. 2010. Farnesoid X receptor activation mediates head-to-tail chromatin looping in the Nr0b2 gene encoding small heterodimer partner. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 24, 1404-12. doi:10.1210/me.2010-0014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20444884/