Mief1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mief1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07087

品系全称

C57BL/6JCya-Mief1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-239555-Mief1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mief1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07087) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial elongation factor 1
基因别称
A230016E22,Smcr7l
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178719 | Ensembl: ENSMUST00000023048
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MIEF1(Mitochondrial Elongation Factor 1)是一个编码线粒体延长的蛋白质,与线粒体形态和功能的调控密切相关。MIEF1通过调节线粒体分裂和融合,影响细胞内的能量代谢、氧化还原稳态和细胞信号通路。研究发现,MIEF1的表达水平变化与多种疾病的发生发展相关,包括癌症、神经退行性疾病和甲状腺功能障碍。

在癌症研究中,MIEF1被认为是一个重要的调节因子。研究发现,在乳腺癌细胞中,MIEF1的表达水平与细胞对化疗药物的敏感性有关。在软性细胞外基质中培养的细胞,MIEF1的表达水平升高,导致线粒体分裂增加,产生更多的活性氧,进而激活NRF2抗氧化转录反应,使细胞对氧化应激和依赖活性氧的化疗药物产生抵抗力[1]。此外,MIEF1的抑制可以增强癌细胞对顺铂的敏感性,并防止癌细胞在肺软组织中的扩散[1]。

在神经退行性疾病中,MIEF1的突变与一种独特的迟发性进行性视神经病变相关。这种病变以周边视野的丧失为特征,与线粒体网络动力学的显著改变有关[3]。研究发现,与野生型MID51相比,MIEF1的突变体没有破坏MID51在细胞膜上的定位或其寡聚化,但显著地破坏了线粒体网络动力学[3]。这表明MIEF1在维持线粒体形态和功能方面发挥着重要作用,其突变可能导致神经退行性疾病的发生。

在甲状腺功能障碍中,MIEF1的表达水平变化与细胞损伤和功能障碍有关。研究发现,MIEF1的表达水平升高与甲状腺细胞的能量代谢下降和内质网应激增加有关[4]。进一步的研究发现,MIEF1的敲低可以减轻TNFα诱导的细胞死亡,并通过调节AMPK-PTEN信号通路来维持线粒体膜电位和减少活性氧的产生[4]。

此外,MIEF1是一个双编码基因,其编码序列(CDS)和非编码序列(5'UTR)都包含开放阅读框(ORF)。研究发现,MIEF1的主要翻译产物是70个氨基酸的altMiD51蛋白,而不是传统的463个氨基酸的MiD51蛋白[2]。这表明,双编码基因的存在可能对细胞的功能调控具有重要意义。

综上所述,MIEF1是一个重要的线粒体延长因子,参与调节线粒体形态和功能,影响细胞内的能量代谢、氧化还原稳态和细胞信号通路。MIEF1的表达水平变化与多种疾病的发生发展相关,包括癌症、神经退行性疾病和甲状腺功能障碍。此外,MIEF1的双编码特性可能对细胞的功能调控具有重要意义。深入研究MIEF1的功能和调控机制,有助于理解线粒体在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Romani, Patrizia, Nirchio, Nunzia, Arboit, Mattia, Martello, Graziano, Dupont, Sirio. 2022. Mitochondrial fission links ECM mechanotransduction to metabolic redox homeostasis and metastatic chemotherapy resistance. In Nature cell biology, 24, 168-180. doi:10.1038/s41556-022-00843-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35165418/
2. Delcourt, Vivian, Brunelle, Mylène, Roy, Annie V, Fournier, Isabelle, Roucou, Xavier. 2018. The Protein Coded by a Short Open Reading Frame, Not by the Annotated Coding Sequence, Is the Main Gene Product of the Dual-Coding Gene MIEF1. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 17, 2402-2411. doi:10.1074/mcp.RA118.000593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30181344/
3. Charif, Majida, Wong, Yvette C, Kim, Soojin, Krainc, Dimitri, Lenaers, Guy. 2021. Dominant mutations in MIEF1 affect mitochondrial dynamics and cause a singular late onset optic neuropathy. In Molecular neurodegeneration, 16, 12. doi:10.1186/s13024-021-00431-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33632269/
4. Zhang, Yonglan, Zhang, Haichao, Shi, Wenjie, Wang, Wei. 2020. Mief1 augments thyroid cell dysfunction and apoptosis through inhibiting AMPK-PTEN signaling pathway. In Journal of receptor and signal transduction research, 40, 15-23. doi:10.1080/10799893.2020.1716799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31960779/