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Dnajb6-KO 基因敲除小鼠

Name: Dnajb6-KO小鼠-现货-赛业生物
Brand: 赛业生物 (Cyagen)
SKU: S-KO-07079

下单100%中奖，最高可得千元京东卡

复苏/繁育服务

产品名称

Dnajb6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07079

品系全称

C57BL/6JCya-Dnajb6^em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23950-Dnajb6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dnajb6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07079) were purchased from Cyagen.

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基因型

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KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因

Dnajb6

基因全称

基因别称

染色体号

Chr 5 (Mouse)

NCBI ID

23950 (Mouse)

转录本 ID

NCBI: NM_001037940 | Ensembl: ENSMUST00000008733

修饰方式

全身性基因敲除

靶向范围

Exon 3

敲除长度

~1.4 kb

下载方案

S-KO-07079_6J_23950_Dnajb6_Exon 3_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

表型提示

MGI:1344381Homozygous mutants died at mid-gestation due to a failure of chorioallantoic fusion at embryonic day 8.5, and thus preventing the formation of a mature placenta.

DNAJB6，也称为Hsp40辅伴侣，是一种在细胞中广泛表达的蛋白质。DNAJB6包含一个J结构域，这个结构域负责指定Hsp70在细胞环境中的功能。此外，DNAJB6还是一种有效的扩展多谷氨酰胺（polyQ）聚集抑制剂，可以防止细胞中的毒性聚集物形成。在DNAJB6突变的病人体内，这种抗聚集特性显著降低，尽管并非完全丧失。DNAJB6基因的突变与多种疾病相关，包括LGMD1D（肢带型肌营养不良1D型）、心肌病、帕金森病等。

LGMD1D是一种常染色体显性遗传的肢带型肌营养不良，其特征是在肌纤维中出现异常蛋白质聚集和环状空泡。动物模型的研究表明，在小鼠中条件性地表达DNAJB6突变体，会导致LGMD1D的肌纤维组织表型。近年来，已经报道了DNAJB6相关肌病的新突变和新的表型。这些突变仍然影响DNAJB6的G/F结构域，包括错义突变和剪接位点突变；表型包括儿童期发病和肌肉远端受累，或者儿童期发病的LGMD1D，在成年早期丧失行走能力，并伴有呼吸系统受累。因此，DNAJB6相关表型的谱系正在扩大。尽管我们对DNAJB6在肌肉疾病发病机制中的作用有了很大的进展，但仍然存在一些未解决的问题，包括为什么一个普遍存在的蛋白质仅影响，或主要影响骨骼肌；为什么只有G/F结构域受到影响；以及DNAJB6a亚型的可能作用是什么[1]。

DNAJB6还与心脏节律紊乱有关，如窦房结综合征（SSS）。SSS是一组由心脏主要起搏器窦房结功能障碍引起的心律失常。研究人员通过基因陷阱库筛选发现，DNAJB6是SSS的致病基因，具有独特的表达模式，与窦房结起搏细胞亚群中超极化激活的环核苷酸门控通道4（HCN4）的表达部分重叠，这支持心脏起搏细胞的异质性[2]。

此外，DNAJB6与Marfan综合征（MFS）的主动脉病变也有关联。MFS是一种结缔组织疾病，由FBN1基因突变导致TGF-β信号传导过度激活，血管壁变弱，以及胸主动脉瘤（TAAs）。DNAJB6是miR-632的基因靶点，在癌症中起着关键作用，通过抑制Wnt/β-catenin途径来阻止上皮-间质转化。TGF-β信号传导也激活Wnt/β-catenin信号传导并诱导内皮-间质转化（End-Mt）和纤维化。研究发现，miR-632上调与MFS TAA中DNAJB6的表达相关，Wnt/β-catenin信号传导、End-Mt和纤维化标志物在MFS TAA组织中也被上调。此外，miR-632过表达抑制了DNAJB6，并诱导Wnt/β-catenin信号传导以及End-Mt和纤维化的加剧[3]。

DNAJB6还在帕金森病（PD）的发病机制中发挥作用。α-突触核蛋白（α-syn）的聚集会导致黑质致密部（SNpc）中多巴胺能神经元的变性，这是PD患者中普遍观察到的现象。DNAJB6在PD患者中的表达水平高于对照组，并且也存在于路易小体中。研究发现，DNAJB6过表达可以抑制α-syn聚集，在细胞和动物模型中减轻多巴胺能神经元的死亡和PD相关的运动缺陷[4]。

综上所述，DNAJB6是一种重要的蛋白质，参与调节多种生物学过程，包括蛋白质折叠、细胞应激反应和神经退行性疾病。DNAJB6的突变与多种疾病相关，包括LGMD1D、心肌病、帕金森病和MFS的主动脉病变。DNAJB6的研究不仅有助于深入理解其生物学功能和疾病发病机制，还为开发针对这些疾病的治疗策略提供了新的思路和策略。

参考文献：

1. Ruggieri, Alessandra, Saredi, Simona, Zanotti, Simona, Maggi, Lorenzo, Mora, Marina. 2016. DNAJB6 Myopathies: Focused Review on an Emerging and Expanding Group of Myopathies. In Frontiers in molecular biosciences, 3, 63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27747217/

2. Ding, Yonghe, Lang, Di, Yan, Jianhua, Glukhov, Alexey V, Xu, Xiaolei. 2022. A phenotype-based forward genetic screen identifies Dnajb6 as a sick sinus syndrome gene. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.77327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36255053/

3. Terriaca, Sonia, Scioli, Maria Giovanna, Pisano, Calogera, Ferlosio, Amedeo, Orlandi, Augusto. 2023. miR-632 Induces DNAJB6 Inhibition Stimulating Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Fibrosis in Marfan Syndrome Aortopathy. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242015133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37894814/

4. Arkan, Sertan, Ljungberg, Mårten, Kirik, Deniz, Hansen, Christian. 2021. DNAJB6 suppresses alpha-synuclein induced pathology in an animal model of Parkinson's disease. In Neurobiology of disease, 158, 105477. doi:10.1016/j.nbd.2021.105477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34390836/

资料下载

S-KO-07079_6J_23950_Dnajb6_Exon 3_strategy.pdf

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精子检测	① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证	交付状态	活体/精子
环境标准	SPF	供应地区	中国

Dnajb6-KO 基因敲除小鼠

Dnajb6-KO 基因敲除小鼠

S-KO-07079

C57BL/6JCya-Dnajb6em1/Cya

C57BL/6JCya

KOCMP-23950-Dnajb6-B6J-VA

基本信息

基因研究概述

质控标准

资料下载

C57BL/6JCya-Dnajb6^em1/Cya