Esyt1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Esyt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07071

品系全称

C57BL/6NCya-Esyt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-23943-Esyt1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Esyt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07071) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
extended synaptotagmin-like protein 1
基因别称
Fam62a,Mbc2,vp115
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011843 | Ensembl: ENSMUST00000026427
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~15
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ESYT1,也称为Extended Synaptotagmin 1,是一种重要的内质网(ER)蛋白,由N端跨膜区、中央SMP结构域和C端五个C2结构域组成。ESYT1通过其C2结构域以Ca2+依赖性方式结合磷脂,定位于ER-质膜接触位点,并通过其SMP结构域催化脂质交换,参与细胞脂质代谢和维持细胞内脂质平衡[6]。此外,ESYT1还在突触发生和神经元信号传递中发挥重要作用,参与调节突触可塑性和神经元功能[1]。

ESYT1在多种疾病中发挥重要作用。在肌萎缩侧索硬化症(ALS)中,ESYT1在V1中间神经元中下调,导致抑制性突触减少和运动神经元存活率降低[1]。研究发现,在SOD1G93A小鼠模型中,V1中间神经元特异性过表达ESYT1可以挽救抑制性突触,增加运动神经元存活率,并改善运动表型。此外,基因治疗策略过表达ESYT1也可以显著改善ALS小鼠的运动功能,表明ESYT1过表达可以通过稳定V1突触来改善ALS症状[1]。

在骨关节炎中,ESYT1作为与脂质代谢相关的关键基因之一,与骨关节炎的发生和发展密切相关[2]。研究发现,ESYT1在骨关节炎患者中上调,并可能作为诊断和治疗骨关节炎的潜在生物标志物。

在人类树突状细胞中,ESYT1参与MHC I抗原递呈过程,与TAP和tapasin相互作用,并在ER-质膜接触位点发挥作用[3]。ESYT1的缺失会导致MHC I表面表达减少,表明ESYT1在抗原递呈和免疫反应中发挥重要作用。

在细胞脂质代谢中,ESYT1参与ER-线粒体接触位点的脂质转运和呼吸作用。PERK通过非传统的机制招募ESYT1到ER-线粒体接触位点,促进脂质转运和维持线粒体稳态[4]。

此外,ESYT1还在脂分泌过程中发挥重要作用。研究发现,ESYT1在成熟脂肪细胞中表达,并与脂质代谢和细胞形态变化相关[5]。

总之,ESYT1是一种多功能蛋白,参与细胞脂质代谢、突触发生、神经元信号传递和免疫反应等多个生物学过程。ESYT1在多种疾病中发挥重要作用,包括ALS、骨关节炎和癌症等。深入研究ESYT1的生物学功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mora, Santiago, Stuckert, Anna, von Huth Friis, Rasmus, Verhaagen, Joost, Allodi, Ilary. 2024. Stabilization of V1 interneuron-motor neuron connectivity ameliorates motor phenotype in a mouse model of ALS. In Nature communications, 15, 4867. doi:10.1038/s41467-024-48925-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38849367/
2. Li, Hang, Cui, Yubao, Wang, Jian, Chen, Yuhao, Zhao, Jijun. 2024. Identification and validation of biomarkers related to lipid metabolism in osteoarthritis based on machine learning algorithms. In Lipids in health and disease, 23, 111. doi:10.1186/s12944-024-02073-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38637751/
3. Barends, Martina, Koller, Nicole, Schölz, Christian, Kalinke, Ulrich, Tampé, Robert. 2023. Dynamic interactome of the MHC I peptide loading complex in human dendritic cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2219790120. doi:10.1073/pnas.2219790120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37307450/
4. Sassano, Maria Livia, van Vliet, Alexander R, Vervoort, Ellen, Felipe-Abrio, Blanca, Agostinis, Patrizia. 2023. PERK recruits E-Syt1 at ER-mitochondria contacts for mitochondrial lipid transport and respiration. In The Journal of cell biology, 222, . doi:10.1083/jcb.202206008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36821088/
5. Maurizi, Giulia, Petäistö, Tiina, Maurizi, Angela, Della Guardia, Lucio. 2017. Key-genes regulating the liposecretion process of mature adipocytes. In Journal of cellular physiology, 233, 3784-3793. doi:10.1002/jcp.26188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28926092/
6. Sclip, Alessandra, Bacaj, Taulant, Giam, Louise R, Südhof, Thomas C. 2016. Extended Synaptotagmin (ESyt) Triple Knock-Out Mice Are Viable and Fertile without Obvious Endoplasmic Reticulum Dysfunction. In PloS one, 11, e0158295. doi:10.1371/journal.pone.0158295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27348751/