Tmem74-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem74-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07069

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem74em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-239408-Tmem74-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem74-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07069) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 74
基因别称
B230382K22Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175502 | Ensembl: ENSMUST00000067469
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443417Homozygous knockout affects basolateral amygdaloid nucleus (BLA) pyramidal neuron electrophysiology, leading to increased anxiety-like behavior.
TMEM74,即跨膜蛋白74,是一种跨膜蛋白,其在细胞内的功能与自噬的调控密切相关。自噬是一种细胞内降解过程,它通过溶酶体或液泡降解细胞内的蛋白质和细胞器,以维持细胞内稳态和细胞存活。TMEM74已被证明可以诱导自噬,并通过与自噬相关蛋白的相互作用,如ATG16L1和ATG9A,直接促进自噬的发生。与常见的自噬模型不同,TMEM74诱导的自噬独立于BECN1/PI3KC3复合物和ULK1,这表明TMEM74可能通过独特的途径直接启动和促进自噬[3]。

TMEM74在多种癌症中表达上调,包括肝细胞癌、肺腺癌和鳞状细胞癌。在肝细胞癌和肺癌中,TMEM74的表达水平与患者的生存期密切相关,高表达水平的TMEM74与较短的生存期相关。体外实验表明,过表达TMEM74可以加速A549和H1299细胞的增殖,而TMEM74的敲低可以逆转这一结果。这表明TMEM74可能作为一种致癌基因,在肝细胞癌和肺癌中发挥重要作用,并可能作为一种潜在的诊断标志和治疗靶点[1]。

除了与自噬的调控相关外,TMEM74还与细胞凋亡有关。TMEM74是一种溶酶体跨膜蛋白,可以诱导细胞自噬。BIK是一种属于BOP(BH3-only蛋白)蛋白家族的蛋白,已被报道可以诱导细胞凋亡。自噬和凋亡是两种不同的细胞死亡途径,它们都参与细胞内底物降解、能量代谢和细胞存活等过程。然而,自噬和凋亡之间的关系仍然不明确。研究表明,自噬相关蛋白TMEM74与凋亡相关蛋白BIK在亚细胞器中共定位,并通过TMEM74的TM结构域与BIK的BH3结构域相互作用。进一步的研究发现,TMEM74通过与BIK相互作用来抑制BIK诱导的细胞凋亡,这为自噬和凋亡之间的交叉对话提供了新的线索[2]。

除了在肝细胞癌和肺癌中的作用外,TMEM74在其他癌症中也有报道。例如,在女性肺腺癌中,TMEM74的表达上调与患者的预后不良相关,并可能作为一种治疗靶点[4]。在基底细胞癌中,TMEM74的表达水平也发生了显著改变,表明TMEM74可能在基底细胞癌的发生和进展中发挥重要作用[5]。

综上所述,TMEM74是一种重要的自噬调控分子,通过诱导自噬和与凋亡相关蛋白的相互作用,影响细胞的存活和死亡。TMEM74在多种癌症中表达上调,与患者的预后不良相关,并可能作为一种潜在的癌症诊断标志和治疗靶点。然而,TMEM74的详细作用机制和临床应用仍需进一步研究。

参考文献:
1. Sun, Yizhe, Deng, Jinhai, Xia, Peng, Chen, Wei, Wang, Lu. . The Expression of TMEM74 in Liver Cancer and Lung Cancer Correlating With Survival Outcomes. In Applied immunohistochemistry & molecular morphology : AIMM, 27, 618-625. doi:10.1097/PAI.0000000000000659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29629952/
2. Sun, Yizhe, Li, Qi, Zhang, Jingyu, Cao, Lulu, Wang, Lu. 2017. Autophagy regulatory molecule, TMEM74, interacts with BIK and inhibits BIK-induced apoptosis. In Cellular signalling, 36, 34-41. doi:10.1016/j.cellsig.2017.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28412412/
3. Sun, Yizhe, Chen, Yingyu, Zhang, Jingyu, Huang, He, Wang, Lu. 2017. TMEM74 promotes tumor cell survival by inducing autophagy via interactions with ATG16L1 and ATG9A. In Cell death & disease, 8, e3031. doi:10.1038/cddis.2017.370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29048433/
4. Liu, Zhongxiang, Zhang, Koudong, Zhao, Zhangyan, Qin, Zhu, Tang, Haicheng. . Prognosis-related autophagy genes in female lung adenocarcinoma. In Medicine, 101, e28500. doi:10.1097/MD.0000000000028500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35029906/
5. Ulutas, Saffet, Mutaf, Mehmet, Koc, Mustafa Nihat, Ulasli, Mustafa, Oztuzcu, Serdar. 2023. High-throughput screening and clinical importance of autophagy-associated genes in basal cell carcinoma. In Pathology, research and practice, 250, 154786. doi:10.1016/j.prp.2023.154786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37690223/