Card6-KO 基因敲除小鼠

CARD6，全称为caspase recruitment domain 6，是一种含有caspase募集结构域的蛋白质，位于人类5号染色体短臂12区。CARD6蛋白在细胞内与微管结合，并与其他含有caspase募集结构域的蛋白质相互作用，如Nod1（CARD4）、Cardiak（Rip2/Rick）、NAC（NALP1/DEFCAP/CARD7）和TUCAN（CARD8/Cardinal/NDPP/Dakar）。CARD6蛋白可以抑制Nod1或Cardiak介导的NF-κB的激活，而不影响Bcl10或其他CARD家族蛋白介导的NF-κB的激活，表明CARD6对Nod-1和Cardiak依赖的途径具有选择性调节作用。此外，CARD6并不影响由Fas、Bax或其他促凋亡刺激物引起的caspase激活和凋亡，因此CARD6是一种选择性调节NF-κB激活的蛋白质，参与了炎症反应和先天免疫过程[6]。

在巨噬细胞中，CARD6的表达受到干扰素（IFN）的诱导，但与NOD途径无关，不会导致NF-κB的激活。尽管CARD6在结构和体外分析中显示出在免疫防御中发挥重要作用，但其生理功能仍然不清楚[7]。然而，在氧化应激诱导的RPE细胞中，CARD6的表达下调，这与细胞凋亡和自噬的增加相关。CARD6通过miR-29b-3p/PRDX6/PI3K/Akt轴抑制氧化应激诱导的细胞凋亡和自噬[5]。此外，在骨 marrow derived macrophages (BMDMs)和mouse peritoneal macrophages (MPMs)中，CARD6的表达下调会显著增加促炎M1巨噬细胞标志物的表达，并减少抗炎M2巨噬细胞标志物的表达。CARD6的敲除还会促进胆固醇的摄取，并降低胆固醇的排出，导致泡沫细胞形成增加。这些结果表明，CARD6部分通过激活AMPK依赖的机制来保护巨噬细胞免受激活[4]。

在儿科败血症的研究中，CARD6是1941个mRNA和225个lncRNA中筛选出的15个与败血症相关的mRNA之一。这些mRNA在败血症中与多种重要生命过程相关，包括细胞信号传导、细胞死亡、细胞增殖和炎症反应。此外，CARD6在mRNA-lncRNA-pathway共表达网络中也被确定为枢纽基因，表明其在败血症的分子机制中可能发挥重要作用[1]。

在银屑病和动脉粥样硬化的研究中，CARD6是两种细胞死亡形式——铁死亡和坏死相关基因之一。CARD6的表达下调与铁死亡和坏死相关基因的表达下调相关。CARD6敲除会增加促炎巨噬细胞标志物的表达，并减少抗炎巨噬细胞标志物的表达，表明CARD6在调节巨噬细胞活性和炎症反应中发挥重要作用[2]。

在白内障术后后囊混浊（PCO）的研究中，circ-CARD6的表达上调与PCO的发展相关。circ-CARD6通过miR-31/FGF7轴促进PCO的发展。circ-CARD6的表达下调会抑制细胞增殖、迁移、EMT过程和MAPK信号通路，而miR-31的过表达可以逆转这些抑制作用[3]。

在早产的研究中，CARD6是11个在ccRCC中发现的生存特异性基因之一。在韩国研究中，CARD6与ccRCC患者的总生存期相关。此外，CARD6的基因突变与ccRCC患者的临床病理特征相关，包括疾病无进展生存期、死亡率、核分级、肉瘤样成分、N分期、性别和肿瘤大小[8]。

综上所述，CARD6是一种重要的蛋白质，在多种生物学过程中发挥作用，包括炎症反应、先天免疫、巨噬细胞活化、细胞死亡和自噬。CARD6的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关，包括败血症、银屑病、动脉粥样硬化、白内障术后后囊混浊和早产。CARD6的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。