Oxgr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Oxgr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07059

品系全称

C57BL/6JCya-Oxgr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-239283-Oxgr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oxgr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07059) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
oxoglutarate (alpha-ketoglutarate) receptor 1
基因别称
Cysltr3,Gm299,Gpr80,Gpr99,P2Y15
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001490 | Ensembl: ENSMUST00000058213
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685145Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced leukotriene E4 ligand (LTE4)-induced ear edema at low and intermediate doses and abnormal acid-base balance.
OXGR1,也称为2-氧戊二酸受体1,是一种G蛋白偶联受体(GPCR),在人体中发挥重要作用。OXGR1主要在肾远端小管和肾上腺中表达,其编码的蛋白质在调节钙离子转运和细胞增殖等方面具有重要作用。

OXGR1与多种疾病的发生发展密切相关。研究发现,OXGR1基因突变与人类草酸钙肾结石(NL)的发生有关[1]。OXGR1编码的2-氧戊二酸(α-酮戊二酸[AKG])受体1,在肾远端小管中刺激氯-碳酸氢盐交换蛋白,pendrin,进而调节皮层连接小管中的跨上皮钙转运。此外,OXGR1还参与调节肺部的粘液清除,在免疫代谢过程中发挥重要作用[2]。研究表明,免疫代谢物衣康酸(ITA)作为OXGR1的正构激动剂,可以激活OXGR1,诱导Ca2+动员、ERK磷酸化和受体内吞。在细菌性肺炎模型中,ITA刺激Oxgr1依赖性粘液分泌和呼吸道上皮的转运,是气道的主要先天防御机制。

OXGR1在运动诱导的代谢健康改善中也具有重要作用。研究发现,运动诱导的α-酮戊二酸(AKG)积累是运动性能的代谢特征,血浆AKG水平与BMI呈负相关。药理学升高循环AKG可诱导肌肉肥大、棕色脂肪组织(BAT)产热和白色脂肪组织(WAT)脂肪分解。AKG通过OXGR1刺激肾上腺释放肾上腺素,从而促进肌肉肥大和脂肪减少[3]。

此外,OXGR1在细胞增殖和分化中也具有重要作用。研究发现,OXGR1的表达可以促进成纤维细胞增殖,并激活PI3K/AKT信号通路,上调增殖基因的表达[4]。OXGR1的过表达可以增强DNA合成并促进成纤维细胞增殖,而OXGR1的下调则抑制细胞增殖。

OXGR1基因突变还与中耳积液(OME)的发生有关。研究发现,OXGR1基因敲除小鼠表现出中耳积液的高发生率,且中耳粘膜上皮细胞中的粘蛋白基因表达发生变化[5]。这表明OXGR1在维持中耳粘膜上皮细胞正常功能方面发挥重要作用。

OXGR1基因的甲基化状态也与肝癌的发生发展密切相关。研究发现,OXGR1基因在肝癌组织中频繁发生甲基化,且OXGR1基因的甲基化状态与其mRNA表达水平呈负相关[6]。此外,OXGR1基因的甲基化还与肝硬化、乙型肝炎病毒(HBV)感染和丙型肝炎病毒(HCV)感染等临床特征相关。

OXGR1作为α-酮戊二酸的天然配体,在调节氯离子吸收方面具有重要作用。研究发现,α-酮戊二酸可以刺激小鼠皮质集合管(CCD)中的氯离子吸收,该过程依赖于pendrin蛋白和蛋白激酶C(PKC)信号通路[7]。

OXGR1作为一种G蛋白偶联受体,其配体和信号通路的研究对于深入理解OXGR1的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。目前,OXGR1的研究主要集中在肾脏疾病、免疫代谢、运动代谢和细胞增殖等方面,未来需要进一步研究OXGR1在更多疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Majmundar, Amar J, Widmeier, Eugen, Heneghan, John F, Alper, Seth L, Hildebrandt, Friedhelm. 2022. OXGR1 is a candidate disease gene for human calcium oxalate nephrolithiasis. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100351. doi:10.1016/j.gim.2022.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36571463/
2. Zeng, Yi-Rong, Song, Jun-Bin, Wang, Dezheng, Ye, Dan, Wang, Pu. 2023. The immunometabolite itaconate stimulates OXGR1 to promote mucociliary clearance during the pulmonary innate immune response. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI160463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36919698/
3. Yuan, Yexian, Xu, Pingwen, Jiang, Qingyan, Zhang, Yongliang, Shu, Gang. 2020. Exercise-induced α-ketoglutaric acid stimulates muscle hypertrophy and fat loss through OXGR1-dependent adrenal activation. In The EMBO journal, 39, e103304. doi:10.15252/embj.2019103304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32104923/
4. Wang, Qi, Zhang, Quanwei, Zhang, Yong, Zhao, Xingxu. 2018. Yak OXGR1 promotes fibroblast proliferation via the PI3K/AKT pathways. In Journal of cellular biochemistry, 120, 6729-6740. doi:10.1002/jcb.27970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30520130/
5. Kerschner, Joseph E, Hong, Wenzhou, Taylor, Steven R, Wrege, Kay C, North, Paula E. 2012. A novel model of spontaneous otitis media with effusion (OME) in the Oxgr1 knock-out mouse. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 77, 79-84. doi:10.1016/j.ijporl.2012.09.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23200873/
6. Lu, Chang-Yi, Hsieh, Sen-Yung, Lu, Yen-Jung, Huang, Tim Hui-Ming, Chang, Yu-Sun. . Aberrant DNA methylation profile and frequent methylation of KLK10 and OXGR1 genes in hepatocellular carcinoma. In Genes, chromosomes & cancer, 48, 1057-68. doi:10.1002/gcc.20708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19760608/
7. Lazo-Fernandez, Yoskaly, Welling, Paul A, Wall, Susan M. 2018. α-Ketoglutarate stimulates pendrin-dependent Cl- absorption in the mouse CCD through protein kinase C. In American journal of physiology. Renal physiology, 315, F7-F15. doi:10.1152/ajprenal.00576.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29412702/