Katna1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Katna1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07052

品系全称

C57BL/6JCya-Katna1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23924-Katna1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Katna1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07052) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
katanin p60 (ATPase-containing) subunit A1
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000165806
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344353Mice homozygous for a null allele exhibit complete prenatal lethality. Heterozygous null mice exhibit altered neuronal progenitor proliferation in the developing cortex and during adult hippocampal neurogenesis.
Katna1,也称为katanin p60,是katanin蛋白复合体中的ATP酶亚基。katanin是一种微管切割酶,能够切割细胞内的微管结构,参与调节细胞分裂、细胞运动和细胞器定位等生物学过程。Katna1在哺乳动物中具有多种功能,包括参与哺乳动物减数分裂和精子发生、调节心脏发育、影响神经细胞微管网络动态和稳定性,以及与神经退行性疾病和心脏肥厚相关。

Katna1在哺乳动物减数分裂和精子发生中发挥重要作用。研究表明,Katna1和其近亲KATNAL1协同作用,调节哺乳动物减数分裂过程中的多个方面,包括精子发生过程中的减数分裂纺锤体、细胞分裂和细胞中段分裂,以及精子细胞重塑事件,如高尔基体组织、顶体和manchette形成。此外,KATNAL1还在精子鞭毛发育、manchette调节和精子-上皮细胞脱离中发挥特异性作用[1]。

Katna1在心脏发育中也扮演重要角色。Katna1基因突变与心脏发育缺陷相关,包括心脏左右不对称和心脏畸形。Katna1蛋白在胚胎发育过程中广泛表达,尤其在胚胎发育早期阶段,如原肠胚形成组织中的冠细胞中表达更为明显。Katna1基因的突变会导致左-右信号传导受损,进而影响心脏发育[2]。

Katna1还与神经细胞微管网络动态和稳定性相关。研究表明,肿瘤抑制蛋白p53可以激活Katna1基因的表达,进而影响微管网络的重组。此外,转录因子Elk1可以通过转录和转录后调节影响Katna1和spastin蛋白的表达,进而调节细胞功能。microRNA-124-3p可能通过转录后调节影响Katna1基因的表达[3-5]。

Katna1还与非中心微管的形成相关。研究发现,Wdr47、Camsaps和Katanin协同作用,生成纤毛中央微管。Wdr47缺陷会导致纤毛中央微管完全丧失,进而影响纤毛的运动和功能。Camsaps和Katanin的水平及其活性也会影响中央微管的数量[3]。

Katna1还与神经退行性疾病和心脏肥厚相关。研究发现,Katna1基因在阿尔茨海默病细胞模型中表达下调,而DISC1蛋白表达下调则会导致心脏肥厚。此外,Katna1基因表达上调与高风险神经母细胞瘤不良预后相关[7-9]。

综上所述,Katna1在哺乳动物中具有多种功能,包括参与哺乳动物减数分裂和精子发生、调节心脏发育、影响神经细胞微管网络动态和稳定性,以及与神经退行性疾病和心脏肥厚相关。Katna1的研究有助于深入理解细胞分裂、细胞运动、细胞器定位和细胞骨架重构的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dunleavy, Jessica E M, Graffeo, Maddison, Wozniak, Kathryn, Houston, Brendan J, O'Bryan, Moira K. 2023. The katanin A-subunits KATNA1 and KATNAL1 act co-operatively in mammalian meiosis and spermiogenesis to achieve male fertility. In Development (Cambridge, England), 150, . doi:10.1242/dev.201956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37882691/
2. Furtado, Milena B, Merriner, D Jo, Berger, Silke, Jamsai, Duangporn, O'Bryan, Moira K. 2017. Mutations in the Katnb1 gene cause left-right asymmetry and heart defects. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 246, 1027-1035. doi:10.1002/dvdy.24564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28791777/
3. Gagnon, Jonathan, Caron, Véronique, Tremblay, André. 2024. SUMOylation of nuclear receptor Nor1/NR4A3 coordinates microtubule cytoskeletal dynamics and stability in neuronal cells. In Cell & bioscience, 14, 91. doi:10.1186/s13578-024-01273-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38997783/