Jtb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Jtb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07050

品系全称

C57BL/6NCya-Jtbem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-23922-Jtb-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jtb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07050) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
jumping translocation breakpoint
基因别称
Gm622
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_206924 | Ensembl: ENSMUST00000029546
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因JTB,全称为Jumping Translocation Breakpoint,是一种位于人类1号染色体q21区域的基因。在多种类型的癌症中,JTB基因会经历不平衡的转位,导致其表达受到抑制,这暗示了JTB在细胞恶性转化中可能扮演的角色。研究表明,JTB基因编码一种未知的跨膜蛋白,其功能与线粒体功能、细胞生长和细胞死亡调控有关。

在细胞内,JTB蛋白主要定位于线粒体,并在N端被加工。当JTB在细胞中表达时,它会导致线粒体在核周区域聚集,并使每个线粒体肿胀。这些变化伴随着线粒体膜电位显著降低。这些变化与JTB抑制细胞生长和赋予细胞对TGF-β1诱导的细胞凋亡的抵抗性相一致。这些活性依赖于JTB的N端加工,并受野生型JTB的诱导,而不受切割抗性突变体的影响[1]。

JTB基因在1q21区域,这是一个在多种癌症中频繁参与转位的染色体区域。跳跃转位是一种不平衡的转位,其中扩增的染色体片段跳转到各种端粒。hJTB编码一种在多种真核生物中高度保守的跨膜蛋白。跳跃转位导致hJTB截断,可能产生一种缺乏跨膜结构域的hJTB产物。hJTB位于1q21的基因丰富区域,称为EDC(表皮分化复合体)。这是首次报道涉及1q21不平衡转位的基因[2]。

在恶性肝组织中,JTB基因的表达上调,然而,JTB在许多其他类型的癌症中与不平衡转位相关,这抑制了JTB的表达。HBsAg的表达抑制了JTB向线粒体的转位,并降低了p65的磷酸化。JTB的沉默在HepG2-HBs细胞中提供了细胞运动性和抗凋亡的增强优势。这些数据表明,JTB在与HBV感染相关的HCC中充当肿瘤抑制基因,其激活可能适用于控制HBV相关HCC发展的治疗策略[3]。

JTB基因在乳腺癌中既可作为肿瘤抑制因子,也可作为致癌基因。研究表明,JTB蛋白的过表达与乳腺癌的细胞生长、增殖和侵袭增加有关。通过细胞蛋白质组学方法,研究人员发现JTB蛋白的过表达与细胞骨架组织、有丝分裂纺锤体组织、细胞外基质重塑、细胞对雌激素的反应、增殖、迁移、转移、脂质生物合成、内分泌治疗耐药、抗凋亡以及不同乳腺癌亚型之间的区分有关。此外,JTB蛋白的过表达还与多种细胞功能和通路有关,包括肿瘤微环境酸化、跨膜转运途径、糖酵解通量、铁代谢和氧化应激、代谢重编程、细胞核与细胞质mRNA转运、转录激活、染色质重塑、细胞死亡途径的调节、应激反应途径和癌症药物耐药性。另一方面,JTB蛋白的过表达还导致了一些与肿瘤抑制功能相关的蛋白的下调,包括细胞与外部环境之间的适应性通讯、促凋亡和抗凋亡信号通路之间的维持、囊泡转运和分泌、DNA损伤修复和抑制肿瘤进展基因的表达、蛋白质稳态、氧化还原状态调节、大分子生物合成、脂肪分解途径、碳水化合物代谢、泛素介导的降解系统的失调、癌细胞免疫逃逸、细胞与细胞以及细胞与细胞外基质之间的相互作用以及细胞骨架行为。这些发现表明,JTB蛋白在乳腺癌的发病机制中起着复杂的作用[4,6,7,8]。

跳跃转位(JT)在多种恶性肿瘤中已被发现,但在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中却很少见。涉及JTB基因的跳跃转位已被证实与MDS患者的预后不良相关,这些患者具有较高的白血病进展风险,因此需要积极的治疗,包括早期进行造血干细胞移植[5]。

综上所述,JTB基因在多种癌症中发挥着重要作用,其功能与线粒体功能、细胞生长和细胞死亡调控有关。JTB蛋白的过表达和下调都与肿瘤的发生和发展有关,这表明JTB可能是一个潜在的肿瘤标志物和治疗靶点。未来的研究需要进一步阐明JTB蛋白的具体功能及其在癌症发生和发展中的作用机制,以便为癌症的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kanome, T, Itoh, N, Ishikawa, F, Nose, K, Shibanuma, M. 2007. Characterization of Jumping translocation breakpoint (JTB) gene product isolated as a TGF-beta1-inducible clone involved in regulation of mitochondrial function, cell growth and cell death. In Oncogene, 26, 5991-6001. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17369841/
2. Hatakeyama, S, Osawa, M, Omine, M, Ishikawa, F. . JTB: a novel membrane protein gene at 1q21 rearranged in a jumping translocation. In Oncogene, 18, 2085-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10321732/
3. Liu, Yun-Peng, Yang, Xiao-Ning, Jazag, Amarsanaa, Guleng, Bayasi, Ren, Jian-Lin. 2012. HBsAg inhibits the translocation of JTB into mitochondria in HepG2 cells and potentially plays a role in HCC progression. In PloS one, 7, e36914. doi:10.1371/journal.pone.0036914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22615844/
4. Jayathirtha, Madhuri, Neagu, Anca-Narcisa, Whitham, Danielle, Alwine, Shelby, Darie, Costel C. 2022. Investigation of the effects of overexpression of jumping translocation breakpoint (JTB) protein in MCF7 cells for potential use as a biomarker in breast cancer. In American journal of cancer research, 12, 1784-1823. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35530281/
5. Yeung, Cecilia C S, Deeg, H Joachim, Pritchard, Colin, Wu, David, Fang, Min. 2016. Jumping translocations in myelodysplastic syndromes. In Cancer genetics, 209, 395-402. doi:10.1016/j.cancergen.2016.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27751357/
6. Jayathirtha, Madhuri, Jayaweera, Taniya, Whitham, Danielle, Neagu, Anca-Narcisa, Darie, Costel C. 2023. Two-Dimensional Polyacrylamide Gel Electrophoresis Coupled with Nanoliquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry-Based Identification of Differentially Expressed Proteins and Tumorigenic Pathways in the MCF7 Breast Cancer Cell Line Transfected for Jumping Translocation Breakpoint Protein Overexpression. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241914714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37834160/
7. Jayathirtha, Madhuri, Jayaweera, Taniya, Whitham, Danielle, Darie, Costel C, Neagu, Anca-Narcisa. 2023. Two-Dimensional-PAGE Coupled with nLC-MS/MS-Based Identification of Differentially Expressed Proteins and Tumorigenic Pathways in MCF7 Breast Cancer Cells Transfected for JTB Protein Silencing. In Molecules (Basel, Switzerland), 28, . doi:10.3390/molecules28227501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38005222/
8. Jayathirtha, Madhuri, Whitham, Danielle, Alwine, Shelby, Neagu, Anca-Narcisa, Darie, Costel C. 2022. Investigating the Function of Human Jumping Translocation Breakpoint Protein (hJTB) and Its Interacting Partners through In-Solution Proteomics of MCF7 Cells. In Molecules (Basel, Switzerland), 27, . doi:10.3390/molecules27238301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36500393/