Impdh1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Impdh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07043

品系全称

C57BL/6JCya-Impdh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23917-Impdh1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Impdh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07043) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inosine monophosphate dehydrogenase 1
基因别称
B930086D20Rik,IMPDH-I
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001302934 | Ensembl: ENSMUST00000162739
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96567Mic homozygous for disruptions of this gene display abnormalities in T cell proliferation. Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit reduced thickness of the outer nuclear layer and total retina thickness.
IMPDH1,也称为inosine monophosphate dehydrogenase 1,是一种关键酶,催化从头合成嘌呤核苷酸途径中的限速步骤。IMPDH1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、免疫调节和肿瘤发生。IMPDH1还是免疫抑制剂药物mycophenolic acid (MPA)的主要靶点,MPA通过抑制IMPDH1活性来抑制T细胞增殖和免疫反应。

IMPDH1的基因变异与多种疾病相关。例如,IMPDH1的基因多态性与肾移植患者急性排斥反应的发生率相关[1]。研究发现,IMPDH1基因中的两个单核苷酸多态性(SNPs),rs2278293和rs2278294,与肾移植患者术后一年内活检证实的急性排斥反应的发生率显著相关。这表明IMPDH1基因多态性可能影响MPA的疗效和毒性。

IMPDH1基因突变还与视网膜疾病相关。例如,IMPDH1基因突变是RP10型常染色体显性视网膜色素变性(adRP)的致病原因之一[2]。研究发现,IMPDH1基因突变导致视网膜特异性光感受器变性,进而导致视力下降和失明。此外,IMPDH1基因突变还与Leber先天性黑蒙症(LCA)相关[4]。LCA是一种罕见的遗传性视网膜疾病,导致视力丧失。

IMPDH1在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究发现,IMPDH1在多种肿瘤组织中高表达,并与不良预后相关[3]。IMPDH1的表达与肿瘤免疫微环境相关,可能影响免疫治疗的效果[5]。此外,IMPDH1与Y-box结合蛋白1(YB-1)形成正反馈回路,促进细胞核YB-1的转运,进而促进肿瘤转移[3]。

IMPDH1的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。例如,针对IMPDH1的药物可能成为治疗肾移植急性排斥反应、视网膜疾病和肿瘤的新方法。此外,IMPDH1基因多态性的检测可能有助于预测个体对MPA的反应和毒性,从而优化免疫抑制治疗方案。

参考文献:
1. Wang, J, Yang, J W, Zeevi, A, Hutchinson, I V, Burckart, G J. 2007. IMPDH1 gene polymorphisms and association with acute rejection in renal transplant patients. In Clinical pharmacology and therapeutics, 83, 711-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17851563/
2. Sakti, Dhimas H, Cornish, Elisa E, Nash, Benjamin M, Jamieson, Robyn V, Grigg, John R. 2023. IMPDH1-associated autosomal dominant retinitis pigmentosa: natural history of novel variant Lys314Gln and a comprehensive literature search. In Ophthalmic genetics, 44, 437-455. doi:10.1080/13816810.2023.2215310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37259572/
3. Ruan, Hailong, Song, Zhengshuai, Cao, Qi, Zhang, Xiaoping, Chen, Ke. 2020. IMPDH1/YB-1 Positive Feedback Loop Assembles Cytoophidia and Represents a Therapeutic Target in Metastatic Tumors. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 28, 1299-1313. doi:10.1016/j.ymthe.2020.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32209435/
4. Bowne, Sara J, Liu, Qin, Sullivan, Lori S, Pierce, Eric A, Daiger, Stephen P. . Why do mutations in the ubiquitously expressed housekeeping gene IMPDH1 cause retina-specific photoreceptor degeneration? In Investigative ophthalmology & visual science, 47, 3754-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936083/
5. Liu, Chengdong, Zhang, Wanli, Zhou, Xiaohan, Liu, Li. 2022. IMPDH1, a prognostic biomarker and immunotherapy target that correlates with tumor immune microenvironment in pan-cancer and hepatocellular carcinoma. In Frontiers in immunology, 13, 983490. doi:10.3389/fimmu.2022.983490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36618420/