Gdf15-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gdf15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07014

品系全称

C57BL/6JCya-Gdf15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23886-Gdf15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gdf15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07014) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth differentiation factor 15
基因别称
MIC-1,NAG-1,SBF
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011819 | Ensembl: ENSMUST00000003808
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346047Homozygous null mice showed no obvious major abnormalities, but exhibit progressive postnatal losses of spinal, facial, and trigeminal motoneurons, accelerated thrombus formation following injury, and decreased bleeding times.
GDF15,即生长分化因子15,是一种属于转化生长因子β(TGF-β)超家族的应激反应性细胞因子。它是一种分泌蛋白,主要由肝脏产生,但也可以在多种组织中表达,如心脏、肺、肾脏和骨骼肌。GDF15在生理和病理条件下发挥着重要作用,包括调节代谢、炎症和免疫反应。

在肿瘤微环境中,GDF15的表达水平与肿瘤的进展和预后相关。研究表明,GDF15可以诱导免疫抑制,尤其是在肝细胞癌(HCC)中。HCC是一种对当前免疫疗法反应不佳的癌症,其免疫抑制的肿瘤微环境(TME)是治疗挑战的关键。GDF15通过在调节性T细胞(Treg)上与一个以前未知的受体CD48相互作用,从而下调介导叉头框蛋白P3(FOXP3)蛋白降解的E3连接酶STUB1,从而促进Treg细胞的产生和增强其抑制功能[1]。此外,GDF15的基因敲除可以将免疫抑制的TME转变为炎症状态,表明GDF15在HCC相关的免疫抑制中起着重要作用。

除了在肿瘤中的作用,GDF15还与癌症恶病质有关。癌症恶病质是一种以体重减轻和身体机能下降为特征的疾病,严重影响患者的生活质量。研究表明,GDF15的中和抗体可以有效消除小鼠模型中的HCC,并增强抗肿瘤免疫。此外,GDF15的中和可以恢复恶病质小鼠的体重、肌肉质量和身体机能,这表明GDF15的中和可能是一种有效的治疗方法,可以增强癌症恶病质患者的身体机能[2]。

在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)中,GDF15的表达水平也与疾病的严重程度相关。NAFLD是一种与肝脏脂肪积累相关的疾病,其特征是脂肪变性、炎症和肝纤维化。研究表明,GDF15可以通过抑制氧化应激、线粒体损伤、双链DNA释放和AIM2炎症小体激活来预防肝脂肪变性。此外,GDF15还可以通过抑制AGE/RAGE介导的炎症信号通路来抑制糖尿病性肾病(DN)的发展[3,5]。

GDF15在肾缺血再灌注损伤(IRI)中的作用也得到了研究。IRI是肾脏移植过程中不可避免的发生,其特征是肾功能障碍和炎症。研究表明,GDF15与IRI的预后相关,并且GDF15的表达水平与肾组织损伤和免疫细胞浸润相关[4]。

总之,GDF15是一种多功能细胞因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤、恶病质、NAFLD、DN和IRI。GDF15的表达水平与这些疾病的进展和预后相关,并且GDF15的功能与炎症、免疫和代谢密切相关。GDF15的研究为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Zhaowei, He, Lei, Li, Weina, Zhang, Cun, Li, Meng. . GDF15 induces immunosuppression via CD48 on regulatory T cells in hepatocellular carcinoma. In Journal for immunotherapy of cancer, 9, . doi:10.1136/jitc-2021-002787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34489334/
2. Kim-Muller, Ja Young, Song, LouJin, LaCarubba Paulhus, Brianna, Wu, Zhidan, Zhang, Bei B. 2023. GDF15 neutralization restores muscle function and physical performance in a mouse model of cancer cachexia. In Cell reports, 42, 111947. doi:10.1016/j.celrep.2022.111947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36640326/
3. Wang, Ying, Chen, Chaojie, Chen, Jiajun, Eling, Thomas, Wang, Xingya. 2022. Overexpression of NAG-1/GDF15 prevents hepatic steatosis through inhibiting oxidative stress-mediated dsDNA release and AIM2 inflammasome activation. In Redox biology, 52, 102322. doi:10.1016/j.redox.2022.102322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35504134/
4. Chen, Ruo-Yang, Li, Da-Wei, Xie, Hui, Zhang, Wei-Jie, Hou, Jian-Quan. 2023. Gene signature and prediction model of the mitophagy-associated immune microenvironment in renal ischemia-reperfusion injury. In Frontiers in immunology, 14, 1117297. doi:10.3389/fimmu.2023.1117297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37056767/
5. Chen, Jiajun, Peng, He, Chen, Chaojie, Eling, Thomas, Wang, Xingya. 2022. NAG-1/GDF15 inhibits diabetic nephropathy via inhibiting AGE/RAGE-mediated inflammation signaling pathways in C57BL/6 mice and HK-2 cells. In Life sciences, 311, 121142. doi:10.1016/j.lfs.2022.121142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36367498/