Gdf15-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gdf15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07013

品系全称

C57BL/6NCya-Gdf15em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-23886-Gdf15-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gdf15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07013) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth differentiation factor 15
基因别称
MIC-1,NAG-1,SBF
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011819 | Ensembl: ENSMUST00000003808
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346047Homozygous null mice showed no obvious major abnormalities, but exhibit progressive postnatal losses of spinal, facial, and trigeminal motoneurons, accelerated thrombus formation following injury, and decreased bleeding times.

发表文献

Cell Metabolism
2023-12-04
GDF15 is a major determinant of ketogenic diet-induced weight loss
1
GDF15,也称为生长分化因子15,是一种属于转化生长因子β(TGF-β)超家族的细胞因子。GDF15在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括细胞生长、分化、炎症反应和免疫调节。GDF15的表达主要受到氧化应激、细胞损伤、炎症信号和营养状态的调节。

在肿瘤微环境(TME)中,GDF15通过多种机制促进免疫抑制,从而帮助肿瘤逃避免疫监视。例如,在肝细胞癌(HCC)中,GDF15与调节性T(Treg)细胞上的CD48受体结合,下调E3连接酶STUB1的表达,从而抑制FOXP3蛋白的降解,增强Treg细胞的免疫抑制功能[1]。此外,GDF15还可以促进Treg细胞的生成,并抑制效应T细胞的活性,从而进一步削弱免疫反应[1]。

除了在肿瘤免疫中的作用,GDF15还在多种代谢性疾病中发挥重要作用。例如,在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中,GDF15通过抑制氧化应激、线粒体损伤、dsDNA释放和AIM2炎症小体的活化,从而防止肝脂肪变性的发生[2]。此外,GDF15还可以通过调节脂质稳态,改善脂肪代谢,从而减轻NAFLD的病情[2]。

在癌症恶病质中,GDF15的表达显著上调,并导致肌肉萎缩和运动能力下降。研究表明,GDF15中和抗体可以恢复恶病质小鼠的体重、肌肉质量和运动能力[3]。此外,GDF15还可以通过调节基因表达,影响脂肪细胞和肌肉细胞的代谢,从而促进脂肪分解和肌肉合成[3]。

GDF15在多种癌症中发挥重要作用,包括宫颈癌、卵巢癌和前列腺癌。例如,在宫颈癌中,GDF15通过ErB2受体磷酸化AKT1和Erk1/2,从而促进细胞周期从G0/G1期到S期的转换,并上调细胞周期蛋白D1和E1的表达,下调p21的表达,从而促进宫颈癌细胞的增殖[4]。

除了在肿瘤中的作用,GDF15还在多种其他疾病中发挥重要作用,包括肾缺血再灌注损伤(IRI)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和糖尿病肾病(DN)。例如,在肾IRI中,GDF15的表达与预后相关,并且与过度的线粒体自噬和免疫浸润有关[5]。此外,GDF15还可以通过抑制AGE/RAGE信号通路和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,从而抑制炎症反应,减轻肾损伤和纤维化[6]。

除了上述作用外,GDF15还可以作为转录共激活因子,与Sp1结合,上调KISS-1基因的表达,从而抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭行为[7]。此外,GDF15还可以与YKL-40协同作用,促进PD-L1的表达,从而抑制T细胞的活性,帮助胆囊癌逃避免疫监视[8]。

综上所述,GDF15是一种多功能细胞因子,在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括肿瘤免疫、代谢性疾病和炎症反应。GDF15的研究有助于深入理解GDF15的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Zhaowei, He, Lei, Li, Weina, Zhang, Cun, Li, Meng. . GDF15 induces immunosuppression via CD48 on regulatory T cells in hepatocellular carcinoma. In Journal for immunotherapy of cancer, 9, . doi:10.1136/jitc-2021-002787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34489334/
2. Wang, Ying, Chen, Chaojie, Chen, Jiajun, Eling, Thomas, Wang, Xingya. 2022. Overexpression of NAG-1/GDF15 prevents hepatic steatosis through inhibiting oxidative stress-mediated dsDNA release and AIM2 inflammasome activation. In Redox biology, 52, 102322. doi:10.1016/j.redox.2022.102322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35504134/
3. Kim-Muller, Ja Young, Song, LouJin, LaCarubba Paulhus, Brianna, Wu, Zhidan, Zhang, Bei B. 2023. GDF15 neutralization restores muscle function and physical performance in a mouse model of cancer cachexia. In Cell reports, 42, 111947. doi:10.1016/j.celrep.2022.111947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36640326/
4. Li, Shan, Ma, Yan-Min, Zheng, Peng-Sheng, Zhang, Ping. 2018. GDF15 promotes the proliferation of cervical cancer cells by phosphorylating AKT1 and Erk1/2 through the receptor ErbB2. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 37, 80. doi:10.1186/s13046-018-0744-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29636108/
5. Chen, Ruo-Yang, Li, Da-Wei, Xie, Hui, Zhang, Wei-Jie, Hou, Jian-Quan. 2023. Gene signature and prediction model of the mitophagy-associated immune microenvironment in renal ischemia-reperfusion injury. In Frontiers in immunology, 14, 1117297. doi:10.3389/fimmu.2023.1117297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37056767/
6. Chen, Jiajun, Peng, He, Chen, Chaojie, Eling, Thomas, Wang, Xingya. 2022. NAG-1/GDF15 inhibits diabetic nephropathy via inhibiting AGE/RAGE-mediated inflammation signaling pathways in C57BL/6 mice and HK-2 cells. In Life sciences, 311, 121142. doi:10.1016/j.lfs.2022.121142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36367498/
7. Zhou, Bo, Huang, Wen-He, Chen, Shaoying, Zhou, Yanchun, Gu, Wei. . GDF15 serves as a coactivator to enhance KISS-1 gene transcription through interacting with Sp1. In Carcinogenesis, 42, 294-302. doi:10.1093/carcin/bgaa103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966555/
8. Wang, Ziyi, Wang, Shijia, Jia, Ziheng, Shao, Rong, Liu, Yingbin. 2023. YKL-40 derived from infiltrating macrophages cooperates with GDF15 to establish an immune suppressive microenvironment in gallbladder cancer. In Cancer letters, 563, 216184. doi:10.1016/j.canlet.2023.216184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37088328/

发表文献

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