Ets2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ets2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06999

品系全称

C57BL/6JCya-Ets2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23872-Ets2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ets2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06999) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
E26 avian leukemia oncogene 2, 3' domain
基因别称
Ets-2
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011809 | Ensembl: ENSMUST00000023612
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95456Homozygotes for targeted null mutations exhibit defective trophoblast formation and die by embryonic day 8.5, but tetraploid chimeric rescue results in viable and fertile mutants with wavy hair. Mammary tumors induced in carriers are reduced in size.
ETS2是一种属于E26转化特异性序列(ETS)家族的转录因子。ETS蛋白具有保守的DNA结合结构域,能够调节从各种细胞和病毒基因启动子和增强子元素上的转录起始。ETS2在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞生长、分化和凋亡,以及与多种疾病的发生发展相关,如心脏肥大、癌症和关节炎等。

在心脏肥大的发病机制中,ETS2与NFAT(核因子活化T细胞)形成复合物,共同刺激转录活性。NFAT是一种转录因子,在钙调神经磷酸酶(calcineurin)/NFAT信号通路中发挥作用,该通路与心脏肥大的发生密切相关。ETS2通过与NFAT结合,促进NFAT在至少两个心脏肥大刺激基因(Rcan1.4和microRNA-223)启动子上的结合,从而增强这些基因的表达,促进心脏肥大的发生。此外,ETS2还能够被Erk1/2(细胞外信号调节激酶)磷酸化和激活,从而进一步促进心脏肥大的发生。因此,ETS2在心脏肥大的发病机制中起着重要的作用[1]。

ETS2还与人类端粒酶逆转录酶(hTERT)基因的表达和乳腺癌细胞增殖相关。hTERT基因是端粒酶的重要组成部分,负责维持端粒长度,是癌细胞永生化的关键因素。ETS2能够与hTERT基因启动子上的EtsA和EtsB DNA基序结合,并形成复合物,从而维持hTERT基因的表达。此外,ETS2还能够与c-Myc(一种致癌基因)形成复合物,进一步促进hTERT基因的表达和乳腺癌细胞的增殖[2]。

ETS2还与细胞衰老相关。细胞衰老是一种与年龄相关的生理过程,与多种疾病的发生发展相关,如急性心肌梗死(AMI)。在AMI患者中,ETS2的表达水平升高,可能是由于细胞衰老引起的。此外,ETS2还能够与MMP9和BCL6等基因协同作用,作为早期诊断AMI的潜在生物标志物[3]。

在癌症中,ETS2与p53(一种肿瘤抑制基因)相互作用,影响肿瘤的发生发展。p53基因在人类癌症中经常发生突变,突变后的p53(mtp53)具有多种致癌活性。ETS2能够与mtp53形成复合物,并通过多种机制促进肿瘤的发生发展,包括促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进血管生成和促进肿瘤转移等[4,5]。

在关节炎中,ETS2的表达水平降低,可能与关节炎的发生发展相关。研究表明,ETS2能够通过ETSO/miR-155/STAT1/DNMT1反馈环通路,抑制炎症反应和软骨细胞凋亡,从而改善关节炎的发生发展[6]。

综上所述,ETS2是一种重要的转录因子,在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞生长、分化和凋亡,以及与多种疾病的发生发展相关,如心脏肥大、癌症和关节炎等。ETS2的研究有助于深入理解转录因子的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luo, Yuxuan, Jiang, Nan, May, Herman I, Gillette, Thomas G, Hill, Joseph A. 2021. Cooperative Binding of ETS2 and NFAT Links Erk1/2 and Calcineurin Signaling in the Pathogenesis of Cardiac Hypertrophy. In Circulation, 144, 34-51. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33821668/
2. Xu, Dakang, Dwyer, Julie, Li, He, Duan, Wei, Liu, Jun-Ping. 2008. Ets2 maintains hTERT gene expression and breast cancer cell proliferation by interacting with c-Myc. In The Journal of biological chemistry, 283, 23567-80. doi:10.1074/jbc.M800790200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18586674/
3. Xiang, Jie, Shen, Jun, Zhang, Ling, Tang, Baopeng. 2022. Identification and validation of senescence-related genes in circulating endothelial cells of patients with acute myocardial infarction. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 1057985. doi:10.3389/fcvm.2022.1057985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36582740/
4. Martinez, Luis Alfonso. 2016. Mutant p53 and ETS2, a Tale of Reciprocity. In Frontiers in oncology, 6, 35. doi:10.3389/fonc.2016.00035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26925389/
5. Liu, Daniel D, Kang, Yibin. . Ets2 anchors the prometastatic function of mutant p53 in osteosarcoma. In Genes & development, 31, 1823-1824. doi:10.1101/gad.307439.117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29051386/
6. Chapman, Laura R, Ramnarine, Isabela V P, Zemke, Dan, Majid, Arshad, Bell, Simon M. 2024. Gene Expression Studies in Down Syndrome: What Do They Tell Us about Disease Phenotypes? In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25052968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38474215/