Dand5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dand5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06990

品系全称

C57BL/6JCya-Dand5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23863-Dand5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dand5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06990) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DAN domain family member 5, BMP antagonist
基因别称
Cerl-2,Cerl2,Cerr2,Dte,GREM3,coco
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201227 | Ensembl: ENSMUST00000065539
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344365Homozygous null mice display partial neonatal lethality with left pulmonary isomerism, abnormal heart looping, atrial and ventricular septal defects and thoracic situs inversus and surviving pups display partial premature death with abdominal organ position abnormalities.
DAND5,也称为DAN家族基因成员5,是一个在发育过程中表达的基因,它在脊椎动物中起着关键作用。DAND5编码一个蛋白,该蛋白作为Nodal/TGF-β和Wnt通路的拮抗剂,参与左-右轴的建立、心脏发育以及肢体的形成和分叉。在成年人中,DAND5的表达与多种疾病相关,包括癌症。DAND5的进化历史表明,它在脊椎动物中具有保守性,但不同物种之间也存在着差异[3]。

DAND5在心脏发育中的作用已被广泛研究。研究表明,DAND5基因的失活可以增强心脏前体细胞的形成和心肌细胞的增殖能力[4]。例如,在人类诱导多能干细胞(hiPSCs)中,DAND5的缺失导致心肌细胞增殖增加,并改变了其电生理成熟特性[1]。这些发现提示DAND5可能是一个关键驱动因素,可以促进多能干细胞来源的心肌细胞系统的生成和扩展,具有进一步的临床应用价值。

除了心脏发育,DAND5还在其他生物学过程中发挥作用。例如,在斑马鱼中,DAND5参与尾部细胞运动,影响肌肉因子表达和尾巴大小[2]。此外,DAND5的缺失还会影响上皮-间质转化(EMT)和细胞迁移,导致心脏瓣膜结构缺陷[6]。这些研究结果揭示了DAND5在胚胎发育中的广泛作用,以及它在多种生物学过程中的重要性。

DAND5的遗传变异与多种疾病相关。例如,DAND5的双等位基因功能丧失变异已被证实可导致异位综合征,这是一种影响内脏器官排列的先天性异常[5]。此外,DAND5基因的突变还与先天性心脏病的发生有关。例如,DAND5基因的一个点突变已被证实可导致心脏异位综合征和先天性心脏异常[7]。

除了遗传变异,DAND5的表达和功能还受到表观遗传调控的影响。例如,研究发现,Bicc1和Dicer1通过后转录调控机制控制DAND5的表达,影响左-右轴的建立[8]。这些研究结果揭示了DAND5在发育和疾病中的复杂调控机制,为深入研究其生物学功能和疾病发生机制提供了新的思路。

综上所述,DAND5是一个在发育和疾病中发挥重要作用的基因。它参与左-右轴的建立、心脏发育、肢体形成和分叉等多种生物学过程。DAND5的遗传变异和表观遗传调控与其功能密切相关,影响其在疾病中的表达和功能。深入研究DAND5的生物学功能和调控机制,有助于揭示其在发育和疾病中的重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Inácio, José M, Nunes, Mafalda M, Almeida, Micael, Anjos, Rui, Belo, José A. 2023. Gene-Edited Human-Induced Pluripotent Stem Cell Lines to Elucidate DAND5 Function throughout Cardiac Differentiation. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12040520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36831187/
2. Bota, Catarina, Martins, Gabriel G, Lopes, Susana S. 2023. Dand5 is involved in zebrafish tailbud cell movement. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 989615. doi:10.3389/fcell.2022.989615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36699016/
3. Opazo, Juan C, Hoffmann, Federico G, Zavala, Kattina, Edwards, Scott V. 2021. Evolution of the DAN gene family in vertebrates. In Developmental biology, 482, 34-43. doi:10.1016/j.ydbio.2021.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34902310/
4. Inácio, José Manuel, von Gilsa Lopes, João, Silva, Ana Mafalda, Futschik, Matthias E, Belo, José António. 2021. DAND5 Inactivation Enhances Cardiac Differentiation in Mouse Embryonic Stem Cells. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 629430. doi:10.3389/fcell.2021.629430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33928078/
5. Ganapathi, Mythily, Buchovecky, Christie M, Cristo, Fernando, Belo, José A, Jobanputra, Vaidehi. 2022. A novel biallelic loss-of-function variant in DAND5 causes heterotaxy syndrome. In Cold Spring Harbor molecular case studies, 8, . doi:10.1101/mcs.a006248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36316122/
6. von Gilsa Lopes, João, Inácio, José M, Marques, Sara, Añez, Sabrina B, Belo, José A. 2023. Depletion of DAND5 Hinders EMT in Mouse Embryonic Stem Cell Differentiation. In Current stem cell research & therapy, , . doi:10.2174/1574888X18666230516154113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37194232/
7. Inácio, José M, Almeida, Micael, Cristo, Fernando, Belo, José A. 2019. Generation of a gene-corrected human induced pluripotent stem cell line derived from a patient with laterality defects and congenital heart anomalies with a c.455G > A alteration in DAND5. In Stem cell research, 42, 101677. doi:10.1016/j.scr.2019.101677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31869685/
8. Maerker, Markus, Getwan, Maike, Dowdle, Megan E, Blum, Martin, Schweickert, Axel. 2021. Bicc1 and Dicer regulate left-right patterning through post-transcriptional control of the Nodal inhibitor Dand5. In Nature communications, 12, 5482. doi:10.1038/s41467-021-25464-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34531379/