Slc24a4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc24a4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06974

品系全称

C57BL/6JCya-Slc24a4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-238384-Slc24a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc24a4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06974) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 24 (sodium/potassium/calcium exchanger), member 4
基因别称
A930002M03Rik,NCKX4
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172152.3 | Ensembl: ENSMUST00000079020
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~9820 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2447362Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired olfactory response and reduced weight.
SLC24A4,也称为溶质载体家族24成员4,是一个编码钠/钾/钙交换蛋白的基因。这个基因在哺乳动物的牙齿发育中起着关键作用,特别是对牙釉质的形成和成熟阶段至关重要。SLC24A4蛋白负责将细胞内的钙离子和钾离子交换到细胞外,与钠离子进行交换,从而维持细胞内的钙离子和钾离子平衡。钙离子是牙釉质形成的关键元素,因此SLC24A4的异常可能导致牙釉质发育不良,如釉质发育不全(AI)。

釉质发育不全是一种罕见的遗传性疾病,影响牙齿釉质的数量和质量。SLC24A4的突变可能导致一种特定的釉质发育不全类型,称为低成熟型釉质发育不全,这种类型的特点是牙齿呈棕黄色,釉质透明度增加,矿化不良,容易折断和磨损。有研究通过全外显子测序和Sanger测序在受影响的家庭中发现了SLC24A4基因的突变,包括移码突变、无义突变和错义突变[2][6][8]。此外,还有研究发现SLC24A4基因的10kb缺失,包括外显子15、16和最后一个外显子的大部分,导致低成熟型釉质发育不全[6]。

除了在牙齿发育中的作用,SLC24A4还与阿尔茨海默病(AD)相关。AD是一种以认知功能进行性下降为特征的神经退行性疾病。SLC24A4基因的变异被认为与AD的风险相关,特别是在晚发型AD(LOAD)中。有研究发现,SLC24A4基因在SAMP8小鼠的12号染色体上存在一个单核苷酸多态性,导致413位点的苏氨酸被蛋氨酸取代,导致SLC24A4蛋白的钙离子转运活性显著降低[3]。此外,SLC24A4基因的变异还与认知下降相关,尤其是在男性和女性队列中表现出不同的关联性[1]。

基因组关联研究(GWAS)和全基因组测序(WGS)数据表明,SLC24A4基因的变异与AD的风险相关。有研究发现,SLC24A4基因的变异与大脑淀粉样变性、tau蛋白病和神经退行性变相关,这些病理过程是AD的主要特征[5]。此外,SLC24A4基因的变异还与基因表达水平的改变相关,这表明SLC24A4基因的变异可能通过影响基因表达来影响AD的发生发展[4][7]。

综上所述,SLC24A4基因在牙齿发育和阿尔茨海默病的发生发展中起着重要作用。SLC24A4基因的变异可能导致釉质发育不全,特别是低成熟型釉质发育不全。此外,SLC24A4基因的变异还与AD的风险相关,可能通过影响钙离子转运、基因表达和大脑病理过程来影响AD的发生发展。对SLC24A4基因的研究有助于深入理解牙齿发育和神经退行性疾病的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nettiksimmons, Jasmine, Tranah, Gregory, Evans, Daniel S, Yokoyama, Jennifer S, Yaffe, Kristine. 2016. Gene-based aggregate SNP associations between candidate AD genes and cognitive decline. In Age (Dordrecht, Netherlands), 38, 41. doi:10.1007/s11357-016-9885-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27005436/
2. Seymen, Figen, Zhang, Hong, Kasimoglu, Yelda, Hu, Jan C-C, Kim, Jung-Wook. 2021. Novel Mutations in GPR68 and SLC24A4 Cause Hypomaturation Amelogenesis Imperfecta. In Journal of personalized medicine, 12, . doi:10.3390/jpm12010013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35055328/
3. Akbor, Maruf Mohammad, Kim, Juhyon, Nomura, Mai, Kurosawa, Nobuyuki, Isobe, Masaharu. 2021. A candidate gene of Alzheimer diseases was mutated in senescence-accelerated mouse prone (SAMP) 8 mice. In Biochemical and biophysical research communications, 572, 112-117. doi:10.1016/j.bbrc.2021.07.095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34364289/
4. Kim, Jong Hun. 2019. Genetics of Alzheimer's Disease. In Dementia and neurocognitive disorders, 17, 131-136. doi:10.12779/dnd.2018.17.4.131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30906402/
5. Tan, Meng-Shan, Yang, Yu-Xiang, Xu, Wei, Suckling, John, Yu, Jin-Tai. 2021. Associations of Alzheimer's disease risk variants with gene expression, amyloidosis, tauopathy, and neurodegeneration. In Alzheimer's research & therapy, 13, 15. doi:10.1186/s13195-020-00755-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33419465/
6. Seymen, F, Lee, K-E, Tran Le, C G, Lee, Z H, Kim, J-W. 2014. Exonal deletion of SLC24A4 causes hypomaturation amelogenesis imperfecta. In Journal of dental research, 93, 366-70. doi:10.1177/0022034514523786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532815/
7. Wang, Yanbing, Sarnowski, Chloé, Lin, Honghuang, Peloso, Gina M, DeStefano, Anita L. 2024. Key variants via the Alzheimer's Disease Sequencing Project whole genome sequence data. In Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 20, 3290-3304. doi:10.1002/alz.13705. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38511601/
8. Herzog, Curtis R, Reid, Bryan M, Seymen, Figen, Simmer, James P, Hu, Jan C-C. 2014. Hypomaturation amelogenesis imperfecta caused by a novel SLC24A4 mutation. In Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology, 119, e77-81. doi:10.1016/j.oooo.2014.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25442250/