Gpr68-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr68-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06973

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr68em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-238377-Gpr68-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr68-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06973) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 68
基因别称
Ogr1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175493 | Ensembl: ENSMUST00000110066
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441763Mice homozygous for a null allele exhibit decreased osteoclastogenesis, abnormal pH-sensitive osteoclast survival, and background sensitive alterations in brown adipose tissue, monocytes, and macrophages. Mice homozygous for a different allele exhibit attenuated glucose-stimulated insulin secretion.
GPR68,也称为卵巢癌G蛋白偶联受体1(OGR1),是一种酸敏感的G蛋白偶联受体(GPCR)。GPR68在多种细胞类型中表达,包括胶质母细胞瘤细胞、结肠炎症模型中的细胞、神经元细胞、软骨细胞、胰腺癌相关成纤维细胞等。GPR68的激活可以引发多种细胞内信号通路,影响细胞存活、炎症反应、氧化应激、基因表达等生物学过程。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,GPR68的表达上调,并且与肿瘤微环境的酸化有关。研究表明,GPR68的激活可以抑制ATF4的表达,从而抑制 ferroptosis 的发生,促进GBM细胞的存活[1]。使用GPR68的小分子抑制剂Ogremorphin(OGM)可以诱导GBM细胞发生ferroptosis,从而抑制GBM细胞的生长[1,4]。此外,GPR68的抑制还可以减轻GBM细胞引起的神经炎症和氧化损伤[3]。

在结肠炎症模型中,GPR68和TDAG8(GPR65)具有相反的作用。GPR68的缺乏可以减轻肠道损伤,而TDAG8的缺乏则会加重炎症反应[2]。这表明GPR68在肠道炎症中具有潜在的治疗作用。

在神经元细胞中,GPR68的表达与神经炎症和氧化损伤相关。研究表明,GPR68的激活可以抑制NF-κB/Hif-1α信号通路,从而减轻神经元细胞的损伤[3]。

在软骨细胞中,GPR68的表达与骨关节炎(OA)的进展相关。研究表明,GPR68的激活可以抑制基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,从而减轻软骨的降解[5]。

在胰腺癌相关成纤维细胞中,GPR68的表达上调,并且与肿瘤微环境的酸化有关。研究表明,GPR68的激活可以增强IL-6的表达,从而促进胰腺癌细胞的增殖[6]。

在神经系统中,GPR68的表达与神经递质的释放和突触可塑性相关。研究表明,GPR68的缺乏可以影响海马体长时程增强(LTP)的形成,从而影响学习记忆功能[7]。

综上所述,GPR68是一种重要的酸敏感GPCR,在多种生物学过程中发挥重要作用。GPR68的激活可以影响细胞存活、炎症反应、氧化应激、基因表达等生物学过程。在肿瘤、炎症、神经系统和骨关节炎等疾病中,GPR68的表达和功能发生变化,具有潜在的治疗价值。

参考文献:
1. Williams, Charles H, Neitzel, Leif R, Cornell, Jessica, Bar, Eli E, Hong, Charles C. 2024. GPR68-ATF4 signaling is a novel prosurvival pathway in glioblastoma activated by acidic extracellular microenvironment. In Experimental hematology & oncology, 13, 13. doi:10.1186/s40164-023-00468-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38291540/
2. Perren, Leonie, Busch, Moana, Schuler, Cordelia, Hausmann, Martin, Rogler, Gerhard. 2023. OGR1 (GPR68) and TDAG8 (GPR65) Have Antagonistic Effects in Models of Colonic Inflammation. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241914855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37834303/
3. Li, Xianglong, Xia, Kaiguo, Zhong, Chuanhong, Chen, Ligang, You, Jian. 2024. Neuroprotective effects of GPR68 against cerebral ischemia-reperfusion injury via the NF-κB/Hif-1α pathway. In Brain research bulletin, 216, 111050. doi:10.1016/j.brainresbull.2024.111050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39147243/
4. Neitzel, Leif R, Fuller, Daniela T, Williams, Charles H, Hong, Charles C. 2024. Inhibition of GPR68 kills glioblastoma in zebrafish xenograft models. In BMC research notes, 17, 235. doi:10.1186/s13104-024-06900-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39180089/
5. Khan, Nazir M, Diaz-Hernandez, Martha E, Martin, William N, Chihab, Samir, Drissi, Hicham. 2023. pH-sensing G protein-coupled orphan receptor GPR68 is expressed in human cartilage and correlates with degradation of extracellular matrix during OA progression. In PeerJ, 11, e16553. doi:10.7717/peerj.16553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38077417/
6. Wiley, Shu Z, Sriram, Krishna, Liang, Wenjing, Lowy, Andrew M, Insel, Paul A. 2018. GPR68, a proton-sensing GPCR, mediates interaction of cancer-associated fibroblasts and cancer cells. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 32, 1170-1183. doi:10.1096/fj.201700834R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29092903/
7. Xu, Yuanyuan, Lin, Mike T, Zha, Xiang-Ming. 2020. GPR68 deletion impairs hippocampal long-term potentiation and passive avoidance behavior. In Molecular brain, 13, 132. doi:10.1186/s13041-020-00672-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32993733/