Cd52-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd52-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06967

品系全称

C57BL/6JCya-Cd52em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23833-Cd52-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd52-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06967) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD52 antigen
基因别称
B7,B7-Ag,CAMPATH-1,CLS1,MB7
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013706 | Ensembl: ENSMUST00000000696
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346088Mice homozygous for a null mutation are viable with no gross abnormalities and no defects in sperm development or function.
CD52,也称为CAMPATH-1,是一种重要的免疫相关基因。它编码一种糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定抗原,广泛表达于所有淋巴细胞以及男性生殖道的某些上皮细胞中。CD52在精子的表面也有表达,但其蛋白质核心与淋巴细胞中的CD52相同,而N-连接的碳水化合物侧链和GPI锚定结构则有所不同。CD52的生理作用尚不清楚,但是针对CD52的抗体,如CAMPATH-1,可以激活补体系统,并在临床治疗淋巴增生性疾病和骨髓移植中的淋巴细胞耗竭中发挥作用[3]。此外,针对精子CD52的单克隆抗体可能导致精子运动障碍和凝集,并影响仓鼠卵细胞穿透,这表明CD52分子可能与受精过程有关[3]。

研究表明,CD52在乳腺癌(BRCA)的早期阶段表达水平较高,并且与较好的预后相关[1]。CD52的高表达导致M1巨噬细胞、单核细胞、滤泡辅助T细胞和静息记忆CD4 T细胞的浸润增加,而CD52的下调则导致M2巨噬细胞的浸润增加。因此,CD52的高表达可能通过抑制M2巨噬细胞的浸润并促进抗癌免疫细胞的浸润,从而对乳腺癌患者产生保护作用[1]。CD52可以增加抗癌免疫细胞的浸润并抑制M2巨噬细胞的浸润,从而改善乳腺癌患者的预后[8]。

在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(r/r ALL)的治疗中,CRISPR/Cas9技术被用于开发通用CD19/CD22双靶向CAR-T细胞疗法。通过敲除TRAC区域和CD52基因,可以避免宿主免疫介导的排斥反应。这种CAR-T细胞疗法在临床试验中表现出良好的安全性和显著的抗白血病活性[2]。

在T细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗中,使用基于CRISPR的碱基编辑技术可以生成通用的、即用型CAR7 T细胞。这些细胞通过碱基编辑技术使CD52和CD7受体基因失活,从而避免淋巴耗竭血清疗法、CAR7 T细胞自相残杀和移植物抗宿主病等不良反应。临床试验结果显示,这种碱基编辑CAR7 T细胞具有良好的安全性和显著的抗白血病活性[4]。

TALE碱基编辑器是一种新的基因组编辑工具,可以直接编辑双链DNA,将胞嘧啶(C)转换为胸腺嘧啶(T)。通过设计TALE碱基编辑器靶向CD52基因,可以高效地实现CD52基因的敲除,同时产生极低的Indels和副产物。此外,TALE碱基编辑器可以与其他分子工具结合,实现多基因敲除,为基因工程和基因治疗提供了新的可能性[5]。

单细胞RNA测序(RNA-seq)分析表明,CD52在滤泡性淋巴瘤(FL)中的表达下调,并与免疫检查点共表达模式相关。恶性B细胞中CD52的表达下调可能与其免疫逃逸机制有关,而免疫检查点的共表达可能影响肿瘤的免疫微环境[6]。

在冠状动脉疾病(CAD)中,CD52高表达的巨噬细胞亚群与CAD的遗传易感性增加相关。这些CD52高表达的巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块中存在,并且表现出较低的脂蛋白积累。这表明CD52可能参与调节巨噬细胞的功能和动脉粥样硬化的发生发展[7]。

综上所述,CD52是一种重要的免疫相关基因,在多种疾病中发挥重要作用。CD52的表达与乳腺癌的预后相关,并且在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗中具有潜在的应用价值。此外,CD52在T细胞急性淋巴细胞白血病、冠状动脉疾病和滤泡性淋巴瘤等疾病中也表现出重要的生物学功能。因此,深入研究CD52的生物学功能和调控机制,将为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Yan-Fei, Chen, Yongcheng, Fang, Dalang, Huang, Qun, Lu, Guan-Ming. . The immune-related gene CD52 is a favorable biomarker for breast cancer prognosis. In Gland surgery, 10, 780-798. doi:10.21037/gs-20-922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33708560/
2. Hu, Yongxian, Zhou, Yali, Zhang, Mingming, Ren, Jiangtao, Huang, He. 2021. CRISPR/Cas9-Engineered Universal CD19/CD22 Dual-Targeted CAR-T Cell Therapy for Relapsed/Refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 2764-2772. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-3863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33627493/
3. Domagała, A, Kurpisz, M. . CD52 antigen--a review. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 7, 325-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11257744/
4. Chiesa, Robert, Georgiadis, Christos, Syed, Farhatullah, Vora, Ajay, Qasim, Waseem. 2023. Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. In The New England journal of medicine, 389, 899-910. doi:10.1056/NEJMoa2300709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37314354/
5. Boyne, Alex, Yang, Ming, Pulicani, Sylvain, Duchateau, Philippe, Juillerat, Alexandre. 2022. Efficient multitool/multiplex gene engineering with TALE-BE. In Frontiers in bioengineering and biotechnology, 10, 1033669. doi:10.3389/fbioe.2022.1033669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36440442/
6. Andor, Noemi, Simonds, Erin F, Czerwinski, Debra K, Levy, Ronald, Ji, Hanlee P. 2018. Single-cell RNA-Seq of follicular lymphoma reveals malignant B-cell types and coexpression of T-cell immune checkpoints. In Blood, 133, 1119-1129. doi:10.1182/blood-2018-08-862292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30591526/
7. Jiang, Jiahao, Hiron, Thomas K, Agbaedeng, Thomas A, Davison, Lucy J, O'Callaghan, Chris A. 2024. A Novel Macrophage Subpopulation Conveys Increased Genetic Risk of Coronary Artery Disease. In Circulation research, 135, 6-25. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.324172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38747151/
8. Wang, Jianxin, Zhang, Guangchen, Sui, Yang, Zhang, Cong, Wu, Changjun. 2020. CD52 Is a Prognostic Biomarker and Associated With Tumor Microenvironment in Breast Cancer. In Frontiers in genetics, 11, 578002. doi:10.3389/fgene.2020.578002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33240323/