Vash1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vash1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06965

品系全称

C57BL/6JCya-Vash1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-238328-Vash1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vash1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06965) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vasohibin 1
基因别称
D930046M13Rik,G630009D10Rik,TTCP 1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177354 | Ensembl: ENSMUST00000021681
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~13.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442543Homozygous null mice have defects in terminating angiogenesis that occurs near wounds.
Vasohibin-1(VASH1)是一种由血管内皮细胞产生的血管生成抑制因子,对血管健康具有重要作用。VASH1最初被分离出来作为一种内皮细胞来源的血管生成抑制剂,后来发现它还有促进内皮细胞(ECs)应激耐受性的功能。这些功能对于维持血管稳态至关重要,可以防止病理性血管生成和应激诱导的血管疾病。VASH1的表达在ECs的复制性衰老过程中下调,这与年龄相关的血管疾病风险增加有关。然而,在小鼠中敲除Vash1基因却表现出健康长寿。这表明VASH1在维持血管稳态和健康长寿方面具有双重作用。

VASH1在多种病理过程中发挥作用,包括卵巢癌、牙周病和肺淋巴管肌瘤病(LAM)。在卵巢癌中,VEGFA和VASH1的表达与临床病理阶段、微血管密度和不良预后相关。调节性T细胞(Tregs)与血管生成相关分子相关,高FOXP3表达对预后有害。基因集富集分析(GSEA)预测,VEGFA、VASH1和Tregs可能通过血管生成、IL6/JAK/STAT3信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路、TGF-β信号通路和TNF-α信号通路等共同参与卵巢癌的发生发展[1]。

在牙周病中,VASH1的表达在牙周炎受影响的牙龈组织中上调。VASH1通过诱导RANKL表达在牙龈成纤维细胞(GFs)中促进破骨细胞分化,从而在牙周病进展中发挥作用[3]。

在肺淋巴管肌瘤病(LAM)中,VASH1和VASH2的表达与血管生成和预后因素相关。VASH1与VEGFR2、MMP9和p-mTOR呈正相关,而VASH2与VEGFR1、PgR、MMP9、p-mTOR、p-S6和p-4EBP呈正相关。VASH1 mRNA的高表达与SPHK1和TYPM的状态呈正相关,而VASH2 mRNA的高表达与MMP2的状态呈负相关。这表明VASH1和VASH2在LAM的进展中发挥重要作用[4]。

此外,VASH1在动脉粥样硬化中也发挥作用。在颈动脉粥样硬化斑块中,VASH1基因表达显著增加,并且与VEGFA、CD31和VCAM1的表达呈正相关。这表明VASH1可能是一个评估斑块不稳定性和预测缺血性卒中的新生物标志物[5]。

VASH1的表达还受到长链非编码RNA(lncRNA)的调控。在卵巢癌中,lncRNA MEG3通过miR-885-5p和VASH1通路抑制卵巢癌的进展。MEG3抑制了miR-885-5p对VASH1的降解,从而抑制了卵巢癌的恶性表型。在前列腺癌中,lncRNA RBMS3-AS3通过竞争性结合miR-4534来上调VASH1的表达,从而抑制了前列腺癌的发展[2][6]。

综上所述,VASH1在维持血管稳态、抑制血管生成、促进应激耐受性和调节肿瘤进展等方面发挥重要作用。VASH1的表达受到多种因素的调控,包括VEGFA、Tregs、牙周病相关病原体和lncRNA。VASH1的研究为血管疾病、肿瘤和衰老等相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Qiao, Sijing, Hou, Yue, Rong, Qing, Han, Bing, Liu, Peishu. 2023. Tregs are involved in VEGFA/ VASH1-related angiogenesis pathway in ovarian cancer. In Translational oncology, 32, 101665. doi:10.1016/j.tranon.2023.101665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37018867/
2. Li, Yan, Lou, Shenghan, Zhang, Jian, Zhao, Shilu, Lou, Ge. 2024. m6A methylation-mediated regulation of LncRNA MEG3 suppresses ovarian cancer progression through miR-885-5p and the VASH1 pathway. In Journal of translational medicine, 22, 113. doi:10.1186/s12967-024-04929-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38281945/
3. Heo, Soon Chul, Kim, Yu Na, Keum, Bo Ram, Bae, Moon-Kyoung, Kim, Hyung Joon. 2022. Vasohibin-1 promotes osteoclast differentiation in periodontal disease by stimulating the expression of RANKL in gingival fibroblasts. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1869, 166632. doi:10.1016/j.bbadis.2022.166632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36566872/
4. Inoue, Chihiro, Miki, Yasuhiro, Saito-Koyama, Ryoko, Okada, Yoshinori, Sasano, Hironobu. 2022. Vasohibin-1 and -2 in pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM) cells associated with angiogenic and prognostic factors. In Pathology, research and practice, 230, 153758. doi:10.1016/j.prp.2022.153758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35026646/
5. Fukumitsu, Ryu, Minami, Manabu, Yoshida, Kazumichi, Yokode, Masayuki, Miyamoto, Susumu. 2015. Expression of Vasohibin-1 in Human Carotid Atherosclerotic Plaque. In Journal of atherosclerosis and thrombosis, 22, 942-8. doi:10.5551/jat.29074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25843115/
6. Jiang, Zhenming, Zhang, Yuxi, Chen, Xi, Wu, Pingeng, Chen, Dong. 2019. Long noncoding RNA RBMS3-AS3 acts as a microRNA-4534 sponge to inhibit the progression of prostate cancer by upregulating VASH1. In Gene therapy, 27, 143-156. doi:10.1038/s41434-019-0108-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31712637/