Arih1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arih1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06947

品系全称

C57BL/6NCya-Arih1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-23806-Arih1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arih1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06947) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ariadne RBR E3 ubiquitin protein ligase 1
基因别称
Ari,Ari1,Hari,Hhari,Ubch7bp,Uip77
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019927 | Ensembl: ENSMUST00000171975
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344363Mice homozygous for a conditional allele activated in myeloid cells exhibit increased susceptibility to Herpesvirales infection.
Arih1,也称为Ariadne homolog 1,是一种重要的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶是一类催化泛素连接到底物蛋白上的酶,参与调控蛋白质的降解、定位、活性等多个方面,从而影响基因表达和生物学过程。Arih1属于RBR(RING-between-RING)型E3泛素连接酶家族,具有两个RING结构域,分别位于蛋白质的N端和C端,并通过一个连接环连接在一起。

Arih1在多种生物学过程中发挥重要作用。研究表明,Arih1与SCF(SKP1-CUL1-F-box)FBS2/FBXO6 E3泛素连接酶相互作用,通过糖介导的非经典泛素化途径抑制Nrf1/NFE2L1的激活[1]。Nrf1/NFE2L1是细胞内质网相关转录因子,参与调控细胞应激反应和抗氧化反应。Arih1的泛素化作用导致Nrf1/NFE2L1的降解,从而抑制其激活,影响细胞的应激反应和抗氧化能力。

此外,Arih1还与hnRNP E1蛋白的稳定性、EMT(上皮-间质转化)和乳腺癌进展相关。hnRNP E1是一种RNA结合蛋白,参与调控基因的剪接和翻译。Arih1通过泛素化hnRNP E1蛋白,促进其降解,从而影响hnRNP E1的表达和功能,进而影响EMT和乳腺癌的进展[2]。

Arih1在病毒感染和免疫应答中也发挥重要作用。研究表明,Arih1通过与其底物SQSTM1/p62相互作用,抑制流感A病毒的复制,并促进RIG-I依赖的免疫信号传导[3]。RIG-I是一种模式识别受体,参与识别病毒RNA并激活下游的免疫信号通路,从而产生干扰素等抗病毒因子,增强机体的抗病毒能力。

Arih1与CUL5-ARIH2 E3-E3泛素连接酶结构相关,揭示了cullin-specific NEDD8激活的机制。CUL5-ARIH2 E3-E3泛素连接酶是一种由CUL5和ARIH2组成的复合物,参与调控底物蛋白的泛素化和降解。研究表明,CUL5-ARIH2 E3-E3泛素连接酶在泛素化底物蛋白的过程中,需要NEDD8的参与。NEDD8是一种类似于泛素的蛋白质,可以与CUL5结合,并激活ARIH2的活性,从而促进底物蛋白的泛素化和降解[4]。

Arih1与circKEAP1编码的肿瘤抑制蛋白KEAP1-259aa相互作用,促进vimentin蛋白酶体降解和激活抗肿瘤免疫。circKEAP1是一种环形RNA,来源于KEAP1基因的内含子2的背义拼接。KEAP1-259aa是circKEAP1编码的截短蛋白,可以与vimentin结合,并促进其蛋白酶体降解。此外,circKEAP1还可以与RIG-I相互作用,激活抗肿瘤免疫,从而抑制肿瘤的生长和转移[5]。

Arih1的基因突变与慢性髓单核细胞白血病(CMML)的发生相关。CMML是一种以老年人为主要发病人群的血液系统恶性肿瘤。研究发现,Arih1基因突变是CMML患者常见的突变之一,与患者的预后不良相关。研究表明,Arih1基因突变可能导致Arih1蛋白的功能异常,影响其与底物蛋白的结合和泛素化作用,从而影响细胞的生长和分化,促进肿瘤的发生和进展[6]。

Arih1与顺铂耐药性相关。顺铂是一种常用的化疗药物,但肿瘤细胞可能会对顺铂产生耐药性。研究发现,Arih1的表达水平与肿瘤细胞的顺铂耐药性相关。Arih1的表达上调可以增强肿瘤细胞的顺铂耐药性,而Arih1的表达下调可以增强肿瘤细胞对顺铂的敏感性。研究表明,Arih1通过泛素化作用影响肿瘤细胞的生长、增殖和凋亡,从而影响肿瘤细胞对顺铂的敏感性[7]。

Arih1与孕期雄激素过量引起的肝脏和肌肉代谢紊乱相关。孕期雄激素过量会导致母体和胎儿的代谢紊乱,影响胎儿的生长发育。研究发现,Arih1在孕期雄激素过量的母羊肝脏和肌肉中表达下调,与肝脏和肌肉的代谢紊乱相关。研究表明,Arih1的表达下调可能导致肝脏和肌肉的代谢紊乱,影响母羊和胎儿的健康[8]。

综上所述,Arih1是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控蛋白质的降解、定位、活性等多个方面,从而影响基因表达和生物学过程。Arih1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞应激反应、EMT、病毒感染和免疫应答、肿瘤发生和进展、药物耐药性等。Arih1的研究有助于深入理解泛素化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoshida, Yukiko, Takahashi, Tsuyoshi, Ishii, Nozomi, Tanaka, Keiji, Suzuki, Tadashi. 2024. Sugar-mediated non-canonical ubiquitination impairs Nrf1/NFE2L1 activation. In Molecular cell, 84, 3115-3127.e11. doi:10.1016/j.molcel.2024.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39116872/
2. Howley, Breege V, Mohanty, Bidyut, Dalton, Annamarie, Dincman, Toros, Howe, Philip H. 2022. The ubiquitin E3 ligase ARIH1 regulates hnRNP E1 protein stability, EMT and breast cancer progression. In Oncogene, 41, 1679-1690. doi:10.1038/s41388-022-02199-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35102251/
3. Wang, Shengyu, Li, Zhenrong, Chen, Yaping, Ao, Dishu, Sun, Xin. 2023. ARIH1 inhibits influenza A virus replication and facilitates RIG-I dependent immune signaling by interacting with SQSTM1/p62. In Virology journal, 20, 58. doi:10.1186/s12985-023-02022-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37005687/
4. Kostrhon, Sebastian, Prabu, J Rajan, Baek, Kheewoong, Alpi, Arno F, Schulman, Brenda A. 2021. CUL5-ARIH2 E3-E3 ubiquitin ligase structure reveals cullin-specific NEDD8 activation. In Nature chemical biology, 17, 1075-1083. doi:10.1038/s41589-021-00858-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34518685/
5. Zhang, Ying, Liu, Zhaoyong, Zhong, Zhigang, Wang, Weidong, Chen, Chuangzhen. 2024. A tumor suppressor protein encoded by circKEAP1 inhibits osteosarcoma cell stemness and metastasis by promoting vimentin proteasome degradation and activating anti-tumor immunity. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 52. doi:10.1186/s13046-024-02971-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383479/
6. Tan, N G, Ardley, H C, Rose, S A, Markham, A F, Robinson, P A. . Characterisation of the human and mouse orthologues of the Drosophila ariadne gene. In Cytogenetics and cell genetics, 90, 242-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11124525/
7. Scott, Daniel C, Rhee, David Y, Duda, David M, Harper, J Wade, Schulman, Brenda A. . Two Distinct Types of E3 Ligases Work in Unison to Regulate Substrate Ubiquitylation. In Cell, 166, 1198-1214.e24. doi:10.1016/j.cell.2016.07.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27565346/
8. Mason, C C, Khorashad, J S, Tantravahi, S K, O'Hare, T, Deininger, M W. 2015. Age-related mutations and chronic myelomonocytic leukemia. In Leukemia, 30, 906-13. doi:10.1038/leu.2015.337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26648538/