Apc2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Apc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06945

品系全称

C57BL/6JCya-Apc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23805-Apc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06945) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
APC regulator of WNT signaling pathway 2
基因别称
APCL
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011789 | Ensembl: ENSMUST00000020349
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~12
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346052Mice homozygous for a null allele display gradual postnatal growth retardation, abnormal lamination of the cerebral cortex, hippocampus, olfactory bulb and cerebellum, impaired neuronal migration and impaired coordination.
APC2,也称为腺瘤性息肉病结肠蛋白2,是一种在细胞骨架调控中发挥重要作用的蛋白质。APC2编码的蛋白主要在神经元中响应内源性细胞外信号时发挥作用,参与细胞骨架的调节,并在大脑发育中扮演关键角色。APC2的表达和功能异常与多种疾病相关,包括癌症、神经发育障碍和癫痫等。

APC2的甲基化状态与吸烟行为存在关联。一项研究表明,与正常对照相比,患有烟草使用障碍(TUD)的患者中APC2基因启动子的甲基化水平显著升高[1]。这种甲基化水平的改变可能影响APC2的表达和功能,进而与TUD的发生和发展相关。

APC2的变异与癫痫的发生存在关联。研究发现,在一些患有癫痫但无神经发育障碍的患者中,存在APC2基因的复合杂合错义变异[2]。这些变异可能导致APC2蛋白的结构和功能发生改变,进而影响神经元的功能和信号传导,最终导致癫痫的发生。

APC2在肿瘤发生发展中发挥作用。研究发现,APC2的表达水平与多种肿瘤的发生和发展相关。例如,在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,APC2的表达水平与肿瘤的发生和发展呈负相关[3]。此外,在甲状腺癌中,APC2的表达水平与肿瘤的进展和干细胞特性维持相关[5]。

APC2在Wnt/β-catenin信号通路中发挥重要作用。研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的激活与非T细胞炎症肿瘤的发生相关[4]。APC2作为Wnt/β-catenin信号通路的负调节因子,其表达水平下调可能导致Wnt/β-catenin信号通路的激活,进而促进肿瘤的发生和发展。

此外,APC2的表达还受到其他因子的调控。例如,FOXO4是一种转录因子,能够与APC2的启动子区域结合并上调其表达[6]。FOXO4的过表达能够抑制结肠癌细胞的迁移和转移,这与APC2的表达上调和β-catenin的磷酸化降解增加有关。

综上所述,APC2在细胞骨架调控、大脑发育、肿瘤发生发展和Wnt/β-catenin信号通路中发挥重要作用。APC2的表达和功能异常与多种疾病相关,包括癌症、神经发育障碍和癫痫等。进一步研究APC2的功能和调控机制,有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Halit, Cinarka, Elif, Y Niksarlıoğlu, Hasan, M Aytaç, Deniz, Dogan, Mehmet, A Uysal. . Methylation of APC2, NR3C1, and DRD2 gene promoters in turkish patients with tobacco use disorder. In Nigerian journal of clinical practice, 25, 160-166. doi:10.4103/njcp.njcp_25_21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35170441/
2. Jin, Liang, Li, Yun, Luo, Sheng, He, Na, Chen, Yong-Jun. 2023. Recessive APC2 missense variants associated with epilepsies without neurodevelopmental disorders. In Seizure, 111, 172-177. doi:10.1016/j.seizure.2023.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37657306/
3. Wang, Wei, Shao, Fei, Yang, Xueying, He, Jie, Lu, Zhimin. 2021. METTL3 promotes tumour development by decreasing APC expression mediated by APC mRNA N6-methyladenosine-dependent YTHDF binding. In Nature communications, 12, 3803. doi:10.1038/s41467-021-23501-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34155197/
4. Luke, Jason J, Bao, Riyue, Sweis, Randy F, Spranger, Stefani, Gajewski, Thomas F. 2019. WNT/β-catenin Pathway Activation Correlates with Immune Exclusion across Human Cancers. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 25, 3074-3083. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30635339/
5. Zhang, Wei, Ruan, Xianhui, Li, Yaoshuang, Zheng, Xiangqian, Gao, Ming. 2022. KDM1A promotes thyroid cancer progression and maintains stemness through the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Theranostics, 12, 1500-1517. doi:10.7150/thno.66142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198054/
6. Sun, Yan, Wang, Lin, Xu, Xuehu, Tian, Xuan, Li, Mingsong. 2021. FOXO4 Inhibits the Migration and Metastasis of Colorectal Cancer by Regulating the APC2/β-Catenin Axis. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 659731. doi:10.3389/fcell.2021.659731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34631691/