Agr2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Agr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06932

品系全称

C57BL/6JCya-Agr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23795-Agr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06932) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
anterior gradient 2
基因别称
Agr2h,Gob-4,HAG-2,XAG-2,mAG-2
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011783 | Ensembl: ENSMUST00000020898
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344405Mice homozygous for one of several knock-out alleles exhibit reduced preweaning survival, abnormal gastrointestial morphology affecting secretory cell lineages, and increased susceptibility to induced colitis to varying degrees.
Agr2,即Anterior Gradient 2,是一种重要的蛋白质二硫键异构酶(PDI)家族成员,其基因最初在乳腺癌细胞系中被发现为一种雌激素反应基因[4]。Agr2在乳腺癌、肺癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤等多种癌症中表达上调,并与肿瘤的发生、发展、转移和预后密切相关。

Agr2的基因结构具有特征性的内质网保留序列、蛋白二硫键异构酶活性位点和多个蛋白质结合序列,使其在乳腺癌细胞内外具有多种功能[1]。Agr2可以促进细胞增殖、迁移和侵袭,并参与细胞粘附和信号传导等过程。Agr2的过表达可以促进乳腺癌细胞在体内和体外的转移,而Agr2的敲低可以抑制乳腺癌细胞的生长和转移[1]。此外,Agr2的表达还与雌激素受体(ER)阳性肿瘤相关,其过表达是乳腺癌患者预后不良的预测指标[4]。

Agr2的表达受雌激素的调控,并参与乳腺组织的发育和功能维持[2]。在乳腺组织中,Agr2的表达在妊娠晚期和哺乳期达到高峰,其功能主要是通过调节乳腺上皮细胞的增殖来促进乳腺小叶和腺泡的发育[2]。Agr2的缺失会导致乳腺小叶和腺泡发育不良,并降低乳腺分泌功能[2]。

Agr2的基因功能需要特定的内质网定位信号,即KTEL基序。KTEL基序是Agr2羧基末端的一部分,可以与内质网定位受体KDEL受体结合,使Agr2保留在内质网中[3]。KTEL基序的缺失会导致Agr2的分泌和功能的丧失[3]。

Agr2在多种癌症中的表达上调,并与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。Agr2的基因功能和调控机制是乳腺癌等恶性肿瘤研究的重要方向,有望为癌症的诊断、治疗和预后提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Ke, Li, Yuan, Kong, Xiangyi, Chang, Hu, Xuan, Lixue. 2023. AGR2: a secreted protein worthy of attention in diagnosis and treatment of breast cancer. In Frontiers in oncology, 13, 1195885. doi:10.3389/fonc.2023.1195885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37197416/
2. Verma, Suman, Salmans, Michael L, Geyfman, Mikhail, Lipkin, Steven M, Andersen, Bogi. 2012. The estrogen-responsive Agr2 gene regulates mammary epithelial proliferation and facilitates lobuloalveolar development. In Developmental biology, 369, 249-60. doi:10.1016/j.ydbio.2012.06.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819674/
3. Gupta, Aparna, Dong, Aiwen, Lowe, Anson W. 2011. AGR2 gene function requires a unique endoplasmic reticulum localization motif. In The Journal of biological chemistry, 287, 4773-82. doi:10.1074/jbc.M111.301531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22184114/
4. Salmans, Michael L, Zhao, Fang, Andersen, Bogi. 2013. The estrogen-regulated anterior gradient 2 (AGR2) protein in breast cancer: a potential drug target and biomarker. In Breast cancer research : BCR, 15, 204. doi:10.1186/bcr3408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635006/