Npc1l1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Npc1l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06905

品系全称

C57BL/6NCya-Npc1l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-237636-Npc1l1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Npc1l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06905) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NPC1 like intracellular cholesterol transporter 1
基因别称
9130221N23Rik,Gm243
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207242 | Ensembl: ENSMUST00000004505
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685089Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit normal intestinal development, fertility and plasma cholesterol and triglyceride levels; however, intestinal cholesterol absorption was substantially reduced.
Npc1l1基因,也称为Niemann-Pick C1-like 1基因,是一种重要的胆固醇转运蛋白编码基因。Npc1l1基因在人类和许多其他真核生物中普遍存在,其编码的蛋白Npc1l1负责细胞对胆固醇的吸收,尤其是在小肠上皮细胞和肝脏细胞中。Npc1l1蛋白通过调节胆固醇的吸收,影响细胞膜的结构和功能,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、炎症反应和信号传导。

Npc1l1基因在胆固醇代谢中扮演着关键角色。胆固醇是一种重要的脂质分子,对于细胞膜的稳定性和流动性至关重要。Npc1l1蛋白通过调节胆固醇的吸收,影响胆固醇在细胞内的分布和代谢。Npc1l1基因的突变或表达异常可能导致胆固醇代谢紊乱,进而引发多种疾病,如高胆固醇血症、动脉粥样硬化、心血管疾病等。

Npc1l1基因的突变与某些遗传性疾病相关。例如,Niemann-Pick C1样病是一种罕见的常染色体隐性遗传病,患者由于Npc1l1基因突变导致胆固醇代谢障碍,出现智力障碍、肝脏肿大、神经系统功能障碍等症状。此外,Npc1l1基因的突变还与家族性高胆固醇血症相关,患者由于Npc1l1基因突变导致胆固醇吸收过多,出现高胆固醇血症、心血管疾病等。

Npc1l1基因的表达和功能受到多种因素的调控。例如,肝脏X受体(LXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)等转录因子可以激活Npc1l1基因的表达,促进胆固醇的吸收。此外,一些药物,如ezetimibe,可以特异性地抑制Npc1l1蛋白的功能,降低胆固醇的吸收,用于治疗高胆固醇血症和心血管疾病。

研究表明,Npc1l1基因的遗传变异与心血管疾病的风险相关。例如,一项研究发现,Npc1l1基因上的rs4720470位点与冠状动脉钙化相关,而冠状动脉钙化是动脉粥样硬化的一个重要指标[5]。另一项研究发现,Npc1l1基因上的rs11763759位点与心血管疾病的风险相关,而该位点位于Npc1l1基因的启动子区域,可能影响Npc1l1基因的表达[1]。

此外,一些药物可以影响Npc1l1基因的表达和功能。例如,ezetimibe是一种胆固醇吸收抑制剂,可以特异性地抑制Npc1l1蛋白的功能,降低胆固醇的吸收。研究表明,ezetimibe可以显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,降低心血管疾病的风险[2]。此外,ezetimibe还可以与其他降脂药物,如他汀类药物,联合使用,进一步提高降脂效果。

除了ezetimibe,还有一些药物可以影响Npc1l1基因的表达和功能。例如,statins可以抑制HMGCR基因的表达,降低胆固醇的合成。研究表明,statins可以显著降低LDL-C水平,降低心血管疾病的风险[3]。此外,还有一些新兴的降脂药物,如PCSK9抑制剂和ANGPTL3抑制剂,可以进一步降低LDL-C水平,降低心血管疾病的风险[4]。

综上所述,Npc1l1基因在胆固醇代谢和心血管疾病的发生发展中起着重要作用。Npc1l1基因的突变和表达异常可能导致胆固醇代谢紊乱和心血管疾病的发生。一些药物可以影响Npc1l1基因的表达和功能,用于治疗高胆固醇血症和心血管疾病。未来,进一步研究Npc1l1基因的功能和调控机制,有助于开发更有效的降脂药物和心血管疾病的治疗策略。

参考文献:
1. Schade, David S, Shey, Lynda, Eaton, R Philip. . Cholesterol Review: A Metabolically Important Molecule. In Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists, 26, 1514-1523. doi:10.4158/EP-2020-0347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33471744/
2. Liao, Jianwei, Yang, Liyun, Zhou, Luping, Cui, Yimin, Ouyang, Dongsheng. 2022. The NPC1L1 Gene Exerts a Notable Impact on the Reduction of Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Response to Hyzetimibe: A Factorial-Designed Clinical Trial. In Frontiers in pharmacology, 13, 755469. doi:10.3389/fphar.2022.755469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359877/
3. Michaeli, Daniel Tobias, Michaeli, Julia Caroline, Albers, Sebastian, Boch, Tobias, Michaeli, Thomas. 2023. Established and Emerging Lipid-Lowering Drugs for Primary and Secondary Cardiovascular Prevention. In American journal of cardiovascular drugs : drugs, devices, and other interventions, 23, 477-495. doi:10.1007/s40256-023-00594-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37486464/
4. Huang, Wuqing, Xiao, Jun, Ji, Jianguang, Chen, Liangwan. 2021. Association of lipid-lowering drugs with COVID-19 outcomes from a Mendelian randomization study. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.73873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34866576/
5. Li, Yulong, Li, Jiawen, Tang, Xiaofang, Yuan, Jinqing, Zhao, Xueyan. 2024. Association of NPC1L1 and HMGCR gene polymorphisms with coronary artery calcification in patients with premature triple-vessel coronary disease. In BMC medical genomics, 17, 22. doi:10.1186/s12920-024-01802-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38233830/