Trhde-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trhde-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06901

品系全称

C57BL/6JCya-Trhdeem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-237553-Trhde-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trhde-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06901) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TRH-degrading enzyme
基因别称
9330155P21Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146241.3 | Ensembl: ENSMUST00000239411
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~274 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TRHDE,即促甲状腺激素释放激素降解酶基因,在哺乳动物中编码一种细胞外酶,负责降解促甲状腺激素释放激素(TRH)。TRH是一种重要的神经肽,参与调节垂体前叶促甲状腺激素(TSH)的分泌,进而影响甲状腺激素的合成和释放。TRHDE通过切割TRH的N端,使其失去生物活性,从而调节TRH的信号通路。此外,TRHDE还可能参与其他生物学过程,如细胞增殖、分化、凋亡等。

在哺乳动物中,TRHDE基因存在多个单核苷酸多态性(SNPs),这些SNPs可能导致TRHDE蛋白的结构和功能发生变化。例如,Verma等人发现TRHDE基因的一个非同义SNP(G>C)与水牛产后无发情期(PPA)相关。该SNP导致TRHDE蛋白148位氨基酸从谷氨酰胺变为组氨酸,增强了蛋白的稳定性和刚性,可能降低其活性,进而影响TRH和催乳素的分泌,以及促性腺激素释放激素(GnRH)的调节[1]。

TRHDE基因还可能与其他基因融合,影响细胞的生物学功能。例如,Liu等人报道了一例急性早幼粒细胞白血病(APL)患者,其基因组中存在一个TRHDE基因与EXOC4基因的融合,形成了一个新的融合基因EXOC4-TRHDE。该患者接受了全反式维甲酸(ATRA)和砷酸三氧化物(ATO)的常规治疗,并达到了完全缓解。这表明EXOC4-TRHDE融合基因不影响ATRA和ATO联合治疗的疗效[2]。

TRHDE基因的SNPs还可能影响家畜的生长性状。例如,Zhang等人发现TRHDE基因的两个SNPs(rs401775061和rs420767326)与新疆美利奴羊的断奶后生长性状显著相关。这些SNPs可能作为遗传标记,用于新疆美利奴羊的育种[3]。

TRHDE基因的转录本TRHDE-AS1是一种长链非编码RNA(lncRNA),在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。例如,Xie等人发现TRHDE-AS1在胶质瘤中的表达水平与肿瘤的预后相关。TRHDE-AS1的表达水平在胶质瘤的不同病理分类、WHO分类、分子分类、IDH突变和年龄分层中存在显著差异。TRHDE-AS1可能参与调节突触相关的功能,并与TP53、BRAF和IDH1等驱动基因的表达水平显著相关。此外,TRHDE-AS1的表达水平还与多种免疫细胞相关,提示其可能参与调节胶质瘤的免疫微环境[4]。

Wei等人发现TRHDE-AS1在增生性瘢痕组织中的表达水平下调,并与miR-181a-5p的表达水平负相关。过表达TRHDE-AS1可以显著抑制miR-181a-5p的表达,促进成纤维细胞凋亡,并抑制成纤维细胞增殖。进一步研究发现,PTEN是miR-181a-5p的直接靶基因,TRHDE-AS1作为miR-181a-5p的分子海绵,调节PTEN的表达。过表达PTEN可以消除TRHDE-AS1介导的成纤维细胞增殖抑制。这表明TRHDE-AS1/miR-181a-5p/PTEN轴在增生性瘢痕形成中发挥重要作用,可能成为增生性瘢痕治疗的有效靶点[5]。

Lian等人通过生物信息学和实验验证发现TRHDE-AS1/hsa-miR-449a/ADAMTS5轴在前列腺癌中具有预后价值。该轴由VPS9D1-AS1、miR-449a、CDK5R1、TPX2、SLC7A11、CPNE7和MELK等基因组成,其表达水平与前列腺癌患者的预后相关。敲低miR-449a可以显著抑制前列腺癌细胞增殖、G1/S转换、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。这表明TRHDE-AS1/hsa-miR-449a/ADAMTS5轴可能成为前列腺癌的新的预后生物标志物[6]。

Liu等人发现TRHDE-AS1和miR-1275在胃癌中的表达水平与患者的临床病理特征和预后相关。TRHDE-AS1在胃癌组织和细胞中的表达水平下调,而miR-1275的表达水平上调。TRHDE-AS1和miR-1275可以作为胃癌的独立预后因素。此外,TRHDE-AS1过表达可以抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,部分通过miR-1275发挥作用。这表明TRHDE-AS1/miR-1275轴可能参与胃癌的发生发展,并可作为胃癌的新的预后生物标志物[7]。

Chen等人发现TRHDE在宫颈癌中表达下调,且其表达水平与患者的预后相关。TRHDE的表达下调与宫颈癌的甲基化水平升高相关。这表明TRHDE可能是宫颈癌的潜在预后生物标志物[8]。

Zhuan等人发现TRHDE-AS1在肺癌中的表达水平下调,且其表达水平与患者的预后相关。TRHDE-AS1过表达可以抑制肺癌细胞增殖和侵袭,部分通过miRNA-103/KLF4轴发挥作用。这表明TRHDE-AS1/miRNA-103/KLF4轴可能参与肺癌的发生发展,并可作为肺癌的新的预后生物标志物[9]。

综上所述,TRHDE基因及其转录本TRHDE-AS1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括激素分泌、细胞增殖、分化、凋亡和癌症发生发展。TRHDE基因的SNPs可能影响其蛋白的结构和功能,进而影响其生物学功能。TRHDE基因的转录本TRHDE-AS1在多种癌症中表达水平下调,且其表达水平与患者的预后相关。TRHDE-AS1可能通过miRNA/靶基因轴参与调节癌症的发生发展,并可作为癌症的新的预后生物标志物。

参考文献:
1. Verma, Surya Kant, Chandel, Rajeev, Mahanandia, Nimai Charan, Singh, Dheer, Onteru, Suneel Kumar. 2022. A single nucleotide polymorphism of the thyrotropin releasing hormone degrading ectoenzyme (TRHDE) gene is associated with post-partum anestrus in Murrah buffalo. In Gene, 834, 146580. doi:10.1016/j.gene.2022.146580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35598680/
2. Liu, Xiaodong, Li, Wanting, Xiao, Jian, Zhong, Huixiu, Yang, Kun. 2023. Case Report: Co-existence of a novel EXOC4-TRHDE gene fusion with PML-RARA in acute promyelocytic leukemia. In Frontiers in oncology, 13, 1165819. doi:10.3389/fonc.2023.1165819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37152017/
3. Zhang, Li, Ma, Xiaomeng, Xuan, Junli, Zhao, Fuping, Du, Lixin. 2016. Identification of MEF2B and TRHDE Gene Polymorphisms Related to Growth Traits in a New Ujumqin Sheep Population. In PloS one, 11, e0159504. doi:10.1371/journal.pone.0159504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27472808/
4. Xie, Jinxuan, Lin, Yi, Li, Yajie, Wang, Songlin, Li, Wenbin. 2023. lncRNA TRHDE-AS1 Correlated with Genomic Landscape and Clinical Outcome in Glioma. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14051052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239411/
5. Wei, Yanping, Wang, Tingting, Zhang, Ningning, Zheng, Xianzhao, Zhao, Lindong. 2021. LncRNA TRHDE-AS1 inhibit the scar fibroblasts proliferation via miR-181a-5p/PTEN axis. In Journal of molecular histology, 52, 419-426. doi:10.1007/s10735-021-09968-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33675502/
6. Lian, Xin, Zhou, Honglan, Liu, Si. 2024. Identification and validation of the TRHDE-AS1/hsa-miR-449a/ADAMTS5 axis as a novel prognostic biomarker in prostate cancer. In BioFactors (Oxford, England), 50, 1251-1267. doi:10.1002/biof.2083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38818922/
7. Liu, Fengli, Cui, Jiyan, Xue, Dongyun. 2023. LncRNA TRHDE-AS1 and MiR-1275 as Promising Prognostic Biomarkers and Effects on Tumor Cell Progression in Gastric Cancer. In The Tohoku journal of experimental medicine, 261, 13-23. doi:10.1620/tjem.2023.J009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36792178/
8. Chen, Yili, Zou, Qiaojian, Chen, Qianrun, Yao, Shuzhong, Liu, Junxiu. 2024. Methylation-related differentially expressed genes as potential prognostic biomarkers for cervical cancer. In Heliyon, 10, e36240. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e36240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39263148/
9. Zhuan, Bing, Lu, Yuting, Chen, Qian, Yuan, Qun, Yang, Zhao. 2019. Overexpression of the long noncoding RNA TRHDE-AS1 inhibits the progression of lung cancer via the miRNA-103/KLF4 axis. In Journal of cellular biochemistry, 120, 17616-17624. doi:10.1002/jcb.29029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31119790/