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Aldh8a1-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
aldehyde dehydrogenase 8 family, member A1
基因别称
Raldh4
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_178713.4 | Ensembl: ENSMUST00000042699
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3956 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Aldh8a1，也称为醛脱氢酶8A1，是醛脱氢酶家族中的一个成员。该家族的酶参与多种生理和病理过程，包括酒精代谢、药物代谢和细胞保护。Aldh8a1在肝脏中表达，并在维持细胞内氧化还原平衡和细胞保护方面发挥重要作用。它能够催化醛类物质的氧化，生成相应的羧酸，并在这个过程中产生NADH，从而参与能量代谢和氧化还原反应。
在肝癌组织中，Aldh8a1的表达发生了转录水平的改变，与正常肝脏组织相比，Aldh8a1的表达水平升高。此外，Aldh8a1与肝癌患者的预后相关，高表达Aldh8a1的患者预后较差。Aldh8a1的过表达可能通过抑制肿瘤坏死因子受体超家族成员18（TNFRSF18）的表达，促进肿瘤细胞逃避免疫监视，从而促进肝癌的发生和发展[1]。
Aldh8a1的表达还受到miRNA的调控。hsa-miR-1301-3p能够抑制Aldh8a1的表达，并阻断乙醇诱导的Aldh8a1表达上调。这表明hsa-miR-1301-3p在乙醇代谢中发挥重要作用，并通过调节Aldh8a1的表达影响乙醇代谢过程[2]。
在毒性基因组学研究中，Aldh8a1被认为是化学物质影响下的人类肝细胞的关键基因之一。在非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌等肝脏疾病中，Aldh8a1的表达水平发生了改变。这表明Aldh8a1在肝脏疾病的发病机制中可能发挥重要作用[3]。
在霍奇金淋巴瘤中，Aldh8a1的表达与遗传风险相关。Aldh8a1的基因多态性与霍奇金淋巴瘤的易感性降低相关。这表明Aldh8a1在霍奇金淋巴瘤的发生和发展中可能发挥重要作用[4]。
在鱼类中，Aldh8a1的表达受到膳食中大黄素的影响。大黄素能够刺激鱼类肝脏中的抗氧化机制，Aldh8a1的表达水平发生了改变。这表明Aldh8a1在鱼类肝脏的抗氧化机制中发挥重要作用[5]。
在肾脏发育过程中，Aldh8a1的表达也发生了改变。Aldh8a1的表达水平与肾脏发育和分化密切相关。这表明Aldh8a1在肾脏发育过程中发挥重要作用[6]。
在鸡的肝细胞中，Aldh8a1的表达受到黄曲霉毒素B1（AFB1）的影响。AFB1能够导致鸡肝细胞损伤，Aldh8a1的表达水平发生了改变。这表明Aldh8a1在AFB1诱导的肝毒性中发挥重要作用[7]。
在小鼠中，Aldh8a1的表达与动脉粥样硬化相关。Aldh8a1的表达水平与动脉粥样硬化斑块的形成和大小相关。这表明Aldh8a1在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用[8]。
Aldh8a1的表达还受到TCF4的调控。TCF4的过表达能够抑制Aldh8a1的表达，并通过Wnt/β-catenin非依赖性的方式调节基因转录。这表明TCF4在皮肤癌的发生和发展中发挥重要作用，并通过调节Aldh8a1的表达影响肿瘤的发生和发展[9]。
在胎儿血红蛋白（HbF）水平的研究中，Aldh8a1的基因多态性与HbF水平相关。Aldh8a1的基因多态性能够影响HbF水平，进而影响血红蛋白和氧气的运输。这表明Aldh8a1在血红蛋白的代谢和氧气的运输中发挥重要作用[10]。
综上所述，Aldh8a1是一种重要的醛脱氢酶家族成员，参与多种生理和病理过程。Aldh8a1在肝癌、乙醇代谢、肝脏疾病、霍奇金淋巴瘤、抗氧化机制、肾脏发育、肝毒性、动脉粥样硬化、皮肤癌和血红蛋白代谢等方面发挥重要作用。Aldh8a1的研究有助于深入理解醛脱氢酶家族的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Zhi-Yong, Lin, Xia-Hui, Guo, Hong-Ying, Dong, Ling, Zhu, Ji-Min. 2024. Multi-Omics profiling identifies aldehyde dehydrogenase 2 as a critical mediator in the crosstalk between Treg-mediated immunosuppression microenvironment and hepatocellular carcinoma. In International journal of biological sciences, 20, 2763-2778. doi:10.7150/ijbs.93075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38725845/
2. Wang, Xubing, Zhao, Yanjie, Luo, Jiao, Zheng, Yuxin, Yu, Dianke. 2020. MicroRNA hsa-miR-1301-3p Regulates Human ADH6, ALDH5A1 and ALDH8A1 in the Ethanol-Acetaldehyde-Acetate Metabolic Pathway. In Molecular pharmacology, 98, 120-129. doi:10.1124/mol.120.119693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32499331/
3. Grinberg, Marianna, Stöber, Regina M, Edlund, Karolina, Rahnenführer, Jörg, Hengstler, Jan G. 2014. Toxicogenomics directory of chemically exposed human hepatocytes. In Archives of toxicology, 88, 2261-87. doi:10.1007/s00204-014-1400-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25399406/
4. An, Yeeun, Lee, Chaeyoung. 2023. Identification and Interpretation of eQTL and eGenes for Hodgkin Lymphoma Susceptibility. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14061142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372322/
5. Song, Changyou, Liu, Bo, Xie, Jun, Xu, Pao, Lin, Yan. 2017. Comparative proteomic analysis of liver antioxidant mechanisms in Megalobrama amblycephala stimulated with dietary emodin. In Scientific reports, 7, 40356. doi:10.1038/srep40356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28084435/
6. Marlier, Arnaud, Gilbert, Thierry. . Expression of retinoic acid-synthesizing and -metabolizing enzymes during nephrogenesis in the rat. In Gene expression patterns : GEP, 5, 179-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15567713/
7. Yang, Bing, Li, Xiaofeng. 2023. Unveiling the hub genes associated with aflatoxin B1-induced hepatotoxicity in chicken. In Environmental research, 239, 117294. doi:10.1016/j.envres.2023.117294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37832762/
8. Wolfrum, Susanne, Rodríguez, José M, Tan, Marietta, Teupser, Daniel, Breslow, Jan L. 2010. The mouse atherosclerosis locus at chromosome 10 (Ath11) acts early in lesion formation with subcongenic strains delineating 2 narrowed regions. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 30, 1583-90. doi:10.1161/ATVBAHA.110.205757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20466976/
9. Li, Yun, Huang, Chunling, Yang, Xichuan. 2019. Characterization of TCF4-mediated oncogenic role in cutaneous squamous cell carcinoma. In International journal of clinical and experimental pathology, 12, 3583-3594. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31934208/
10. Stephanou, Coralea, Menzel, Stephan, Philipsen, Sjaak, Kountouris, Petros. 2024. Genetic Polymorphisms Associated with Fetal Hemoglobin (HbF) Levels and F-Cell Numbers: A Systematic Review of Genome-Wide Association Studies. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252111408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518961/
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