Zc3h12d-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zc3h12d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06882

品系全称

C57BL/6JCya-Zc3h12dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-237256-Zc3h12d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zc3h12d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06882) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger CCCH type containing 12D
基因别称
D730019B10Rik,TFL
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172785 | Ensembl: ENSMUST00000039484
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3045313Mice homozygous for a knock-out allele exhibit disrupted regulation of excessive inflammation.
基因ZC3H12D属于CCCH型锌指蛋白家族,是一类在真核生物中广泛表达的蛋白质。这些蛋白通常含有保守的锌指结构域,能够与RNA分子结合,参与RNA的代谢过程,包括转录后调控、RNA剪接、RNA稳定性和运输等。ZC3H12D在细胞内的具体功能尚不完全清楚,但已有研究表明其在免疫调节和炎症反应中发挥着重要作用。

ZC3H12D的表达在多种细胞类型中存在差异,如巨噬细胞、脾脏、肺和淋巴结等。在巨噬细胞中,ZC3H12D的表达受Toll样受体(TLR)配体的诱导,通过JNK和NF-κB信号通路进行调节。ZC3H12D能够负向调节TLR信号通路和巨噬细胞的活化,抑制TLR2和TLR4活化诱导的JNK、ERK和NF-κB信号传导以及巨噬细胞的炎症反应[2]。此外,ZC3H12D还能够降低细胞内蛋白质的泛素化水平,从而影响细胞内蛋白质的稳定性。

在急性肺损伤中,ZC3H12D的表达水平下降,而NF-κB、IL-6和TNF-α等促炎基因的表达水平显著升高。ZC3H12D能够通过降低促炎基因的mRNA稳定性来抑制炎症反应,从而减轻急性肺损伤和慢性炎症的发生[1]。ZC3H12D的这种调控作用可能与其在3'非翻译区(3'-UTR)的识别和结合有关,进而影响mRNA的降解和稳定性。

在肺癌中,ZC3H12D的表达水平与患者的预后密切相关。研究表明,ZC3H12D的高表达与肺癌患者的总体生存率(OS)的提高密切相关,并且与免疫细胞浸润有关,如B细胞和CD4+T细胞的浸润。这表明ZC3H12D可能作为一种免疫浸润标志物,用于评估肺癌患者的预后[3]。此外,ZC3H12D的表达还与多种免疫细胞和免疫分子相关,如免疫检查点CTLA4、CD96和TIGIT等,进一步支持了其在免疫调节中的重要作用[5]。

ZC3H12D的表达还受到其他分子的影响。例如,microRNA-128-3p能够直接靶向ZC3H12D,下调其表达,从而促进肿瘤细胞的增殖和迁移。这表明microRNA-128-3p可能作为一种致癌microRNA,通过调节ZC3H12D的表达来影响肿瘤的发生发展[4]。此外,长链非编码RNA FOXP4-AS1也能够通过招募EZH2蛋白,促进组蛋白H3K27me3的生成,进而抑制ZC3H12D的表达,促进肝癌的发生发展[6]。

综上所述,ZC3H12D作为一种重要的RNA结合蛋白,在免疫调节和炎症反应中发挥着重要作用。ZC3H12D的表达水平与多种疾病的发生发展密切相关,包括急性肺损伤、肺癌和肝癌等。ZC3H12D的表达受到多种分子的调节,如microRNA和长链非编码RNA等。这些研究结果表明,ZC3H12D可能作为一种重要的分子标志物和治疗靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Hong, Wang, Wen-chen, Chen, Jia-kuan, Fu, En-qing, Jiang, Tao. 2015. ZC3H12D attenuated inflammation responses by reducing mRNA stability of proinflammatory genes. In Molecular immunology, 67, 206-12. doi:10.1016/j.molimm.2015.05.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26059755/
2. Huang, Shengping, Qi, Dongfei, Liang, Jian, Liu, Jianguo, Fu, Mingui. 2011. The putative tumor suppressor Zc3h12d modulates toll-like receptor signaling in macrophages. In Cellular signalling, 24, 569-576. doi:10.1016/j.cellsig.2011.10.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22036805/
3. Gong, Wangang, Dai, Wumin, Wei, Haibin, Chen, Yongyi, Zheng, Zhiguo. . ZC3H12D is a prognostic biomarker associated with immune cell infiltration in lung adenocarcinoma. In Translational cancer research, 9, 6128-6142. doi:10.21037/tcr-20-1465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117224/
4. Zhu, Maoshu, Wu, Yulong, Wang, Zhaowei, Liang, Fulong, Chen, Xinjiang. 2020. miR-128-3p serves as an oncogenic microRNA in osteosarcoma cells by downregulating ZC3H12D. In Oncology letters, 21, 152. doi:10.3892/ol.2020.12413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33552270/
5. Chen, Wenhan, Guo, Zhifeng, Wu, Jingyang, Xu, Yuan, Zeng, Yiming. 2022. Identification of a ZC3H12D-regulated competing endogenous RNA network for prognosis of lung adenocarcinoma at single-cell level. In BMC cancer, 22, 115. doi:10.1186/s12885-021-08992-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35090416/
6. Ye, Junfeng, Fu, Yu, Wang, Zhongfeng, Yu, Jinhai. 2021. Long non-coding RNA FOXP4-AS1 facilitates the biological functions of hepatocellular carcinoma cells via downregulating ZC3H12D by mediating H3K27me3 through recruitment of EZH2. In Cell biology and toxicology, 38, 1047-1062. doi:10.1007/s10565-021-09642-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34545456/