Gemin8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gemin8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06880

品系全称

C57BL/6JCya-Gemin8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-237221-Gemin8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gemin8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06880) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gem nuclear organelle associated protein 8
基因别称
B130034M20Rik,B930082C09Rik,gemin-8
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001310722.1 | Ensembl: ENSMUST00000087169
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~457 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gemin8,也称为Gem-associated protein 8,是一种重要的蛋白质,属于SMN复合物的一部分。SMN复合物是一种大型的蛋白质复合物,主要在细胞质、细胞核以及核仁中的Gems结构中发挥作用。Gemin8是SMN复合物中的关键组成部分,与Gemin2-7蛋白以及其他相关蛋白质共同组成这个复杂的结构[3]。

Gemin8在细胞内的定位较为广泛,既存在于细胞质中,也存在于细胞核内,并在核内的Gems结构中高度富集。Gemin8直接与Gemin6-Gemin7异源二聚体相互作用,并与其他相关蛋白质共同形成异源多聚体亚单位,构成SMN复合物的中心结构[3]。此外,Gemin8还与Sm蛋白相互作用,参与snRNP的组装过程[3]。

Gemin8在snRNP的组装过程中发挥着重要作用。通过RNA干扰实验发现,Gemin8的敲低会导致snRNP组装的受损,这表明Gemin8对于snRNP的组装过程至关重要[3]。此外,Gemin8的表达水平与SMN蛋白的表达水平密切相关,SMN蛋白是SMN复合物的主要成分,其表达水平降低时,Gemin8的表达水平也会相应降低[3]。

Gemin8在SMN复合物的功能中也发挥着重要作用。SMN复合物是snRNP组装的关键调节因子,参与调控U snRNA与LSm/Sm蛋白的结合,从而形成snRNP的核心结构。Gemin8通过与Gemin6-Gemin7异源二聚体的相互作用,以及与其他相关蛋白质的相互作用,参与snRNP的组装过程[6]。

除了在snRNP的组装过程中发挥作用,Gemin8还参与了RNA剪接的过程。在成熟的卵母细胞中,Gemin8的表达水平会下调,这表明RNA剪接过程在成熟卵母细胞中可能受到影响[1]。

此外,Gemin8还与蛋白磷酸酶PP1γ相互作用,影响SMN复合物的形成和定位。在SMN复合物中,Gemin8与PP1γ直接相互作用,过表达Gemin8可以增加细胞核内Cajal bodies的数量,并将PP1γ靶向至Cajal bodies[2]。此外,通过RNA干扰实验发现,PP1γ的耗竭可以增强SMN复合物和snRNP在Cajal bodies中的定位[2]。这些发现表明,Gemin8与PP1γ的相互作用对于SMN复合物的形成和定位具有重要作用。

除了在SMN复合物中的功能,Gemin8还与X染色体基因的表达调控有关。在47,XXX综合症中,Gemin8的表达水平会下调,这可能与X染色体基因的表达失衡有关[4]。此外,Gemin8的表达水平在胆汁淤积性瘙痒的实验性小鼠模型中也会下调,这表明Gemin8可能参与了胆汁淤积性瘙痒的发生发展[5]。

综上所述,Gemin8是SMN复合物的重要成分,参与snRNP的组装过程,并影响RNA剪接和基因表达调控。Gemin8与PP1γ的相互作用对于SMN复合物的形成和定位具有重要作用。此外,Gemin8的表达水平与X染色体基因的表达调控和胆汁淤积性瘙痒的发生发展有关。深入研究Gemin8的功能和作用机制,有助于我们更好地理解RNA剪接和基因表达调控的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fu, Qiang, Liu, Zhen-Fang, Huang, Yu-Lin, Lu, Yang-Qing, Zhang, Ming. 2016. Comparative Proteomic Analysis of Mature and Immature Oocytes of the Swamp Buffalo (Bubalus bubalis). In International journal of molecular sciences, 17, . doi:10.3390/ijms17010094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26784167/
2. Renvoisé, Benoît, Quérol, Gwendoline, Verrier, Eloi Rémi, Burlet, Philippe, Lefebvre, Suzie. 2012. A role for protein phosphatase PP1γ in SMN complex formation and subnuclear localization to Cajal bodies. In Journal of cell science, 125, 2862-74. doi:10.1242/jcs.096255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22454514/
3. Carissimi, Claudia, Saieva, Luciano, Baccon, Jennifer, Rappsilber, Juri, Pellizzoni, Livio. 2006. Gemin8 is a novel component of the survival motor neuron complex and functions in small nuclear ribonucleoprotein assembly. In The Journal of biological chemistry, 281, 8126-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16434402/
4. Nielsen, Morten Muhlig, Trolle, Christian, Vang, Søren, Pedersen, Jakob Skou, Gravholt, Claus Højbjerg. 2020. Epigenetic and transcriptomic consequences of excess X-chromosome material in 47,XXX syndrome-A comparison with Turner syndrome and 46,XX females. In American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics, 184, 279-293. doi:10.1002/ajmg.c.31799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32489015/
5. Chen, Ming, Li, Zhi-Xiao, Wang, Qian, Xiang, Hong-Bing. 2018. Altered Expression of Differential Genes in Thoracic Spinal Cord Involved in Experimental Cholestatic Itch Mouse Model. In Current medical science, 38, 679-683. doi:10.1007/s11596-018-1930-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30128878/
6. Otter, Simon, Grimmler, Matthias, Neuenkirchen, Nils, Sickmann, Albert, Fischer, Utz. 2006. A comprehensive interaction map of the human survival of motor neuron (SMN) complex. In The Journal of biological chemistry, 282, 5825-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178713/