Gpr119-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr119-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06858

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr119em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-236781-Gpr119-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr119-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06858) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G-protein coupled receptor 119
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181751 | Ensembl: ENSMUST00000053970
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2668412Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal growth and glucose homeostasis except lowered body weight when fed a low-fat diet and decreased insulin levels post-glucose load.
GPR119,也称为G蛋白偶联受体119,是一种重要的G蛋白偶联受体。GPR119在胰腺β细胞和肠内分泌L细胞上表达,参与调节胰岛素和肠促胰岛素激素的释放,对血糖平衡和能量代谢具有重要意义。GPR119的激动剂可以刺激胰岛素分泌,降低血糖水平,因此GPR119被认为是治疗2型糖尿病的潜在靶点。然而,目前尚未有GPR119激动剂作为新型抗糖尿病药物获得批准,并且部分研究显示GPR119敲除小鼠在正常饮食和高脂肪饮食条件下葡萄糖稳态和食欲均未受到影响,这提示GPR119并非维持葡萄糖稳态所必需。

近年来,关于GPR119的研究主要集中在以下几个方面。首先,GPR119激动剂在调节能量代谢方面的作用。一项研究发现,GPR119激动剂可以抑制肝细胞和HepG2细胞中脂质合成相关酶的表达,降低小鼠高脂肪饮食诱导的肝脂质积累和SREBP-1表达水平,从而改善非酒精性脂肪肝病[3]。此外,GPR119激动剂还可以通过激活AMPK信号通路,降低SREBP-1c的Ser-372磷酸化水平,抑制肝脏脂质合成。

其次,GPR119在肠促胰岛素激素分泌中的作用。研究发现,GPR119激动剂可以刺激GLUTag肠内分泌L细胞系中GLP-1的分泌,并促进GLP-1基因的表达,这表明GPR119可能通过增加GLP-1的合成和分泌来调节血糖水平[2]。此外,GPR119激动剂还可以通过直接激活TRPA1阳离子通道,促进钙离子内流,从而刺激GLP-1的分泌[5]。

第三,GPR119在饱腹感和能量代谢调节中的作用。一项研究发现,GPR119敲除小鼠在能量不足条件下表现出较低的血糖水平和较高的体重减轻,而食物摄入量在正常饮食条件下与野生型小鼠相似[1]。此外,肠道菌群代谢产生的OEA可以激活GPR119,延长餐后间隔时间,增加饱腹感,从而影响能量代谢。

最后,GPR119在其他生物学过程中的作用。研究发现,GPR119激动剂可以促进人SZ95皮脂腺细胞分化,增加脂质合成,并诱导细胞凋亡和炎症反应[4]。此外,GPR119激动剂还可以通过抑制NFκB信号通路,降低肝脏和全身炎症,改善非酒精性脂肪肝炎的病情[6]。

综上所述,GPR119是一种重要的G蛋白偶联受体,在调节胰岛素分泌、肠促胰岛素激素分泌、能量代谢和饱腹感等方面发挥重要作用。GPR119激动剂具有改善非酒精性脂肪肝病、糖尿病等代谢性疾病的治疗潜力。然而,GPR119激动剂的临床应用仍面临许多挑战,如缺乏临床疗效和安全性问题。未来需要进一步研究GPR119激动剂的分子机制和作用机制,以提高其治疗代谢性疾病的疗效和安全性。

参考文献:
1. Igarashi, Miki, Hayakawa, Tetsuhiko, Tanabe, Haruka, Nishida, Akari, Kimura, Ikuo. 2022. Intestinal GPR119 activation by microbiota-derived metabolites impacts feeding behavior and energy metabolism. In Molecular metabolism, 67, 101649. doi:10.1016/j.molmet.2022.101649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36462626/
2. Chepurny, Oleg G, Bertinetti, Daniela, Diskar, Mandy, Herberg, Friedrich W, Holz, George G. 2013. Stimulation of proglucagon gene expression by human GPR119 in enteroendocrine L-cell line GLUTag. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 27, 1267-82. doi:10.1210/me.2013-1029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23798572/
3. Yang, Jin Won, Kim, Hyo Seon, Im, Ji Hye, Kim, Sang Kyum, Kang, Keon Wook. 2015. GPR119: a promising target for nonalcoholic fatty liver disease. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 30, 324-35. doi:10.1096/fj.15-273771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26399788/
4. Markovics, Arnold, Angyal, Ágnes, Tóth, Kinga Fanni, Bíró, Tamás, Oláh, Attila. 2020. GPR119 Is a Potent Regulator of Human Sebocyte Biology. In The Journal of investigative dermatology, 140, 1909-1918.e8. doi:10.1016/j.jid.2020.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32142797/
5. Chepurny, Oleg G, Holz, George G, Roe, Michael W, Leech, Colin A. 2016. GPR119 Agonist AS1269574 Activates TRPA1 Cation Channels to Stimulate GLP-1 Secretion. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 30, 614-29. doi:10.1210/me.2015-1306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27082897/
6. Lee, Seung-Ho, Park, Hansu, Yang, Eun-Kyoung, Chae, Yuna, Kim, Mi-Kyung. 2023. GPR119 activation by DA-1241 alleviates hepatic and systemic inflammation in MASH mice through inhibition of NFκB signaling. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 166, 115345. doi:10.1016/j.biopha.2023.115345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37657264/