Alms1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Alms1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06844

品系全称

C57BL/6JCya-Alms1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-236266-Alms1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alms1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06844) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ALMS1, centrosome and basal body associated
基因别称
bbb
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145223 | Ensembl: ENSMUST00000072018
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~9.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1934606Homozygous null mice display obesity starting after puberty, hypogonadism, hyperinsulinemia, male-specific hyperglycemia, retinal dysfunction, and late-onset hearing loss.
基因Alms1,也称为Alström Syndrome 1,是一个编码约0.5兆道尔顿蛋白质的基因,该蛋白质主要定位于中心体底部[4]。中心体是细胞分裂时形成纺锤体的结构,而中心体底部的定位提示Alms1可能在细胞周期控制和细胞分化中发挥作用。此外,Alms1被认为与能量代谢和稳态相关,并且可能参与调节细胞周期增殖,特别是在心肌细胞中[2]。

Alms1基因突变导致的疾病称为Alström综合征(AS),这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,其特征为多器官功能障碍[1]。AS的主要临床表现为视网膜营养不良、肥胖、2型糖尿病、扩张型心肌病和多器官纤维化[3]。此外,AS患者还可能出现听力丧失、色盲、身材矮小、黑棘皮症等症状[1]。

研究表明,Alms1基因突变会影响多种细胞过程,包括NOTCH或TGF-β信号通路,这些通路通过主纤毛进行调节[3]。主纤毛是一种细胞表面器官,参与细胞信号传导和细胞功能调节。Alms1蛋白的缺失会导致TGF-β信号通路及其与其他信号通路(如PI3K/AKT、EGFR1或p53)的交叉信号传导发生改变。这些改变会影响细胞外基质的调节和脂肪酸代谢等过程,并导致AKT通路的过度激活[3]。

最近的研究表明,Alms1在脂肪发育中起着关键作用,其缺失会导致脂肪组织扩张能力受损,从而引起肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和脂肪肝等代谢特征[5]。这些发现表明,AS可以被视为一种脂质营养不良的表型,治疗方法应优先考虑针对能量平衡的治疗。

综上所述,Alms1是一个重要的基因,其突变会导致Alström综合征,这是一种多系统遗传疾病。Alms1蛋白的缺失会影响细胞周期控制、细胞分化、能量代谢和稳态等多个细胞过程。Alms1在脂肪发育中起着关键作用,其缺失会导致代谢紊乱和脂肪肝等特征。对Alms1的研究有助于深入理解遗传性疾病的发生机制,并为开发新的治疗方法提供基础。

参考文献:
1. Cheng, Wan-Yu, Ma, Mei-Jiao, Yuan, Shi-Qin, Rong, Wei-Ning, Sheng, Xun-Lun. 2022. New pathogenic variants of ALMS1 gene in two Chinese families with Alström Syndrome. In BMC ophthalmology, 22, 386. doi:10.1186/s12886-022-02597-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36162988/
2. Meurs, Kathryn M, Williams, Brian G, DeProspero, Dylan, DeFrancesco, Teresa C, Tou, Sandra. 2021. A deleterious mutation in the ALMS1 gene in a naturally occurring model of hypertrophic cardiomyopathy in the Sphynx cat. In Orphanet journal of rare diseases, 16, 108. doi:10.1186/s13023-021-01740-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33639992/
3. Bea-Mascato, Brais, Gómez-Castañeda, Eduardo, Sánchez-Corrales, Yara E, Castellano, Sergi, Valverde, Diana. 2023. Loss of the centrosomal protein ALMS1 alters lipid metabolism and the regulation of extracellular matrix-related processes. In Biology direct, 18, 84. doi:10.1186/s13062-023-00441-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38062477/
4. Hearn, Tom. 2018. ALMS1 and Alström syndrome: a recessive form of metabolic, neurosensory and cardiac deficits. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 97, 1-17. doi:10.1007/s00109-018-1714-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30421101/
5. McKay, Eleanor J, Luijten, Ineke, Weng, Xiong, Heisler, Lora K, Semple, Robert K. 2023. Mesenchymal-specific Alms1 knockout in mice recapitulates key metabolic features of Alström Syndrome. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.10.12.562074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37873427/