Zfp445-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfp445-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06840

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp445em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-235682-Zfp445-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp445-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06840) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 445
基因别称
ZNF168,Znf445,mszf29,mszf50
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173364.5 | Ensembl: ENSMUST00000216063
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2932 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zfp445,也称为ZNF445,是一种包含锌指结构的蛋白,它在哺乳动物的基因组印记调控中起着重要作用。基因组印记是一种表观遗传过程,通过生殖细胞衍生的DNA甲基化,导致来自父本或母本的单等位基因表达。Zfp57是维持这种表观遗传记忆的关键因子,但人类和小鼠中ZFP57突变的不完全渗透性表明可能存在其他影响因子。研究发现,ZFP445在印记的起源中发挥着重要作用,它能够结合小鼠和人类的印记控制区域(ICRs)。在哺乳动物中,ZFP445和ZFP57共同作用,维持除一个ICR以外的所有ICR,而在人类中,ZFP445的早期胚胎表达和对功能缺失突变的耐受性表明其在维持人类印记中的重要性更大[1]。

印记控制区域(ICRs)是哺乳动物印记基因中的一种特殊DNA区域,它们通过DNA甲基化和组蛋白修饰来维持其印记状态。与基因组中的大多数区域不同,ICRs在受精后必须保持其DNA甲基化和亲本身份,尽管在此期间发生了广泛的表观遗传重编程。先前的研究表明,含有Krüppel相关盒(KRAB)的锌指蛋白(KZFP)ZFP57能够保护选择性ICRs免受去甲基化,并维持亲本身份。然而,Zfp57基因敲除小鼠中的某些位点并未受到影响。因此,推测可能存在其他KZFPs参与这一过程。Takahashi等人报道了这样一个KZFP:ZFP445[2]。

在红细胞分化过程中,KAP-1相关的复合物对β-珠蛋白基因座起着重要的调控作用。研究发现,KAP-1相关的复合物通过结合Zfp445或MafK蛋白,分别靶向Ey和β-主珠蛋白基因的启动子区域,从而抑制这两个基因的转录。这表明KAP-1相关的复合物在红细胞分化过程中对β-珠蛋白基因表达起着负调控作用[3]。

综上所述,Zfp445在基因组印记调控中发挥着重要作用。它能够结合印记控制区域(ICRs),并与ZFP57协同作用,维持印记状态。此外,Zfp445还参与红细胞分化过程中β-珠蛋白基因表达的调控。Zfp445的研究有助于深入理解基因组印记和红细胞分化的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3]。

参考文献:
1. Takahashi, Nozomi, Coluccio, Andrea, Thorball, Christian W, Ferguson-Smith, Anne C, Trono, Didier. . ZNF445 is a primary regulator of genomic imprinting. In Genes & development, 33, 49-54. doi:10.1101/gad.320069.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30602440/
2. Juan, Aimee M, Bartolomei, Marisa S. . Evolving imprinting control regions: KRAB zinc fingers hold the key. In Genes & development, 33, 1-3. doi:10.1101/gad.322990.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30602436/
3. Yang, Dong, Ma, Zhanfu, Lin, Weiran, Jiang, Ying, He, Fuchu. 2013. Identification of KAP-1-associated complexes negatively regulating the Ey and β-major globin genes in the β-globin locus. In Journal of proteomics, 80, 132-44. doi:10.1016/j.jprot.2012.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291531/