Scap-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Scap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06831

品系全称

C57BL/6JCya-Scapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-235623-Scap-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06831) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SREBF chaperone
基因别称
9530044G19,mKIAA0199
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001144.3 | Ensembl: ENSMUST00000098350
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135958Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit decreased body size.
SCAP,全称为sterol regulatory element binding protein cleavage-activating protein,是一种重要的内质网结合蛋白,在脂质代谢中发挥着关键作用。SCAP与胰岛素诱导基因蛋白(INSIG)和固醇调节元件结合蛋白(SREBP)形成复合体,通过感知细胞内固醇水平的变化,调节SREBP的活化和脂质代谢相关基因的表达。

SCAP的活性受到多种因素的调控。例如,研究发现,氨水可以促进SCAP/INSIG解离和SREBP-1激活,从而促进脂质合成和肿瘤生长[1]。此外,胆固醇的衍生物25-羟基胆固醇可以阻止氨水与SCAP的结合位点,从而抑制SCAP/INSIG解离和SREBP-1激活[1]。这些研究表明,SCAP的活性受到多种因素的精细调控,以适应细胞内脂质代谢的需求。

SCAP的降解也是一个重要的调控机制。例如,研究发现,一种小分子化合物lycorine可以与SCAP结合,并通过一种非自噬依赖的溶酶体途径促进SCAP的降解[2]。这种降解途径被称为SQSTM1介导的自噬非依赖性溶酶体降解(SMAILD)途径。SCAP的降解可以抑制SREBP信号通路,从而减轻高脂饮食引起的肥胖、高脂血症和胰岛素抵抗[2]。

SCAP在代谢性疾病中也发挥着重要作用。例如,研究发现,巨噬细胞SCAP可以激活STING-NF-κB信号通路,从而促进脂肪细胞的脂解和肝细胞的脂质摄取和合成,导致瘦型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生[3]。此外,SCAP的基因多态性与中国儿童肥胖的风险相关[5]。

SCAP的活性还受到其他蛋白质的调控。例如,研究发现,糖酵解酶PCK1可以磷酸化INSIG1/2,从而降低INSIG1/2与SCAP的结合,导致SCAP-SREBP复合物从内质网转移到高尔基体,激活SREBP蛋白,促进脂质合成[4]。此外,研究发现,PKM2-TMEM33轴可以通过控制SCAP的稳定性来调节脂质稳态[6]。

综上所述,SCAP是一种重要的内质网结合蛋白,在脂质代谢中发挥着关键作用。SCAP的活性受到多种因素的精细调控,以适应细胞内脂质代谢的需求。SCAP在代谢性疾病中也发挥着重要作用,为代谢性疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheng, Chunming, Geng, Feng, Li, Zoe, Cheng, Xiaolin, Guo, Deliang. 2022. Ammonia stimulates SCAP/Insig dissociation and SREBP-1 activation to promote lipogenesis and tumour growth. In Nature metabolism, 4, 575-588. doi:10.1038/s42255-022-00568-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35534729/
2. Zheng, Zu-Guo, Zhu, Si-Tong, Cheng, Hui-Min, Li, Ping, Xu, Xiaojun. 2020. Discovery of a potent SCAP degrader that ameliorates HFD-induced obesity, hyperlipidemia and insulin resistance via an autophagy-independent lysosomal pathway. In Autophagy, 17, 1592-1613. doi:10.1080/15548627.2020.1757955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32432943/
3. Huang, Xinyu, Yao, Yingcheng, Hou, Xiaoli, Li, Danyang, Chen, Yaxi. 2022. Macrophage SCAP Contributes to Metaflammation and Lean NAFLD by Activating STING-NF-κB Signaling Pathway. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 14, 1-26. doi:10.1016/j.jcmgh.2022.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35367665/
4. Xu, Daqian, Wang, Zheng, Xia, Yan, Hung, Mien-Chie, Lu, Zhimin. 2020. The gluconeogenic enzyme PCK1 phosphorylates INSIG1/2 for lipogenesis. In Nature, 580, 530-535. doi:10.1038/s41586-020-2183-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32322062/
5. Liu, Fang-Hong, Song, Jie-Yun, Shang, Xiao-Rui, Ma, Jun, Wang, Hai-Jun. 2014. The gene-gene interaction of INSIG-SCAP-SREBP pathway on the risk of obesity in Chinese children. In BioMed research international, 2014, 538564. doi:10.1155/2014/538564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25028659/
6. Liu, Fabao, Ma, Min, Gao, Ang, Li, Lingjun, Xu, Wei. 2021. PKM2-TMEM33 axis regulates lipid homeostasis in cancer cells by controlling SCAP stability. In The EMBO journal, 40, e108065. doi:10.15252/embj.2021108065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34487377/