Scap-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Scap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06830

品系全称

C57BL/6JCya-Scapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-235623-Scap-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06830) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SREBF chaperone
基因别称
9530044G19,mKIAA0199
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001144 | Ensembl: ENSMUST00000098350
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~18
敲除长度
~9.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135958Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit decreased body size.
基因Scap,也称为SREBP cleavage-activating protein,是一种重要的内质网结合蛋白,负责胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)的加工和稳定性。SREBPs是一类转录因子,在脂质代谢中起着核心作用,它们通过调节胆固醇合成、低密度脂蛋白的内吞作用、饱和和不饱和脂肪酸的合成以及葡萄糖代谢等基因的表达,将脂质和碳水化合物代谢联系起来[3]。Scap通过在内质网中与SREBPs结合,防止其未成熟形式被降解,并促进其向高尔基体的转运,在那里SREBPs被切割成成熟、具有转录活性的形式。Scap的活性受到多种因素的调节,包括氧化甾醇、胰岛素/葡萄糖和多元不饱和脂肪酸的水平。

Scap在多种疾病中发挥着重要作用,包括肥胖、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和癌症。研究表明,Scap在肥胖的发生发展中起着关键作用。一项研究发现,Scap的基因多态性与中国儿童肥胖的风险相关。在非酒精性脂肪性肝病中,Scap通过激活STING-NF-κB信号通路,促进巨噬细胞的炎症反应,导致肝脏和脂肪组织中脂肪代谢过程的不均一性[2]。在癌症中,Scap通过促进SREBP-1的激活,促进脂质合成,从而促进肿瘤生长[1]。

Scap的活性受到多种因素的调节,包括氧化甾醇、胰岛素/葡萄糖和多元不饱和脂肪酸的水平。研究表明,氧化甾醇可以抑制Scap的活性,从而抑制SREBP的激活。胰岛素/葡萄糖和多元不饱和脂肪酸可以激活Scap,从而促进SREBP的激活。此外,Scap的活性还受到其他蛋白的调节。例如,PKM2-TMEM33轴通过控制Scap的稳定性来调节脂质稳态[4]。

Scap作为一种重要的内质网结合蛋白,在脂质代谢中起着核心作用。Scap的活性受到多种因素的调节,包括氧化甾醇、胰岛素/葡萄糖和多元不饱和脂肪酸的水平。Scap在多种疾病中发挥着重要作用,包括肥胖、非酒精性脂肪性肝病和癌症。因此,Scap有望成为一种新的治疗肥胖、非酒精性脂肪性肝病和癌症的靶点。

参考文献:
1. Cheng, Chunming, Geng, Feng, Li, Zoe, Cheng, Xiaolin, Guo, Deliang. 2022. Ammonia stimulates SCAP/Insig dissociation and SREBP-1 activation to promote lipogenesis and tumour growth. In Nature metabolism, 4, 575-588. doi:10.1038/s42255-022-00568-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35534729/
2. Huang, Xinyu, Yao, Yingcheng, Hou, Xiaoli, Li, Danyang, Chen, Yaxi. 2022. Macrophage SCAP Contributes to Metaflammation and Lean NAFLD by Activating STING-NF-κB Signaling Pathway. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 14, 1-26. doi:10.1016/j.jcmgh.2022.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35367665/
3. Edwards, P A, Tabor, D, Kast, H R, Venkateswaran, A. . Regulation of gene expression by SREBP and SCAP. In Biochimica et biophysica acta, 1529, 103-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11111080/
4. Liu, Fabao, Ma, Min, Gao, Ang, Li, Lingjun, Xu, Wei. 2021. PKM2-TMEM33 axis regulates lipid homeostasis in cancer cells by controlling SCAP stability. In The EMBO journal, 40, e108065. doi:10.15252/embj.2021108065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34487377/