Slc17a5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc17a5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06816

品系全称

C57BL/6JCya-Slc17a5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-235504-Slc17a5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc17a5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06816) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 17 (anion/sugar transporter), member 5
基因别称
4631416G20Rik,4732491M05,AST,ISSD,NSD,SD,SIALIN,SIASD,SLD,VEAT
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172773.3 | Ensembl: ENSMUST00000052441
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924105Homozygous mutant mice exhibit numerous neurological abnormalities, including impaired exploratory and locomotor activity, hearing deficits, and an increased depressive-like response.
SLC17A5基因,编码一种名为sialin的溶酶体跨膜蛋白,负责将细胞内产生的神经氨酸(也称为唾液酸)从溶酶体中转运到细胞质中。这种转运过程对于维持细胞内外的神经氨酸平衡至关重要,因为过量的神经氨酸积累会导致溶酶体功能障碍,进而引发一系列神经退行性疾病。SLC17A5基因的突变与几种不同的溶酶体神经氨酸储存疾病有关,包括Salla病和婴儿型神经氨酸储存疾病。

Salla病是一种常染色体隐性遗传病,主要表现为肌肉张力低下、共济失调、癫痫、眼球震颤和脑萎缩。在芬兰人群中,Salla病最为常见,所有患者均带有一种特殊的突变,即R39C突变。这种突变导致sialin蛋白功能丧失,使得神经氨酸无法正常转运,从而在溶酶体中积累,导致细胞功能受损和神经症状。除了R39C突变外,其他突变也可能导致Salla病,这些突变通常更为严重,表现为更早发病和更严重的症状[2]。

婴儿型神经氨酸储存疾病是一种更为严重的疾病,主要表现为出生后不久出现的严重神经系统退行性变和早期死亡。这种疾病通常由SLC17A5基因的复合杂合子突变引起,这些突变导致sialin蛋白完全或几乎完全丧失功能[3]。

除了Salla病和婴儿型神经氨酸储存疾病外,SLC17A5基因的突变还与帕金森病(PD)的易感性有关。研究表明,携带SLC17A5基因突变的个体患PD的风险增加,这表明sialin蛋白可能在PD的发病机制中发挥作用。具体而言,SLC17A5基因的突变可能通过影响溶酶体的功能和α-突触核蛋白的清除来增加PD的易感性[4]。

针对SLC17A5基因突变的个体,目前尚无有效的治疗方法。然而,一些研究正在探索基因编辑技术,如CRISPR-Cas9介导的同源定向修复和腺嘌呤碱基编辑,以修复SLC17A5基因的突变,从而恢复sialin蛋白的功能。这些研究为未来治疗SLC17A5基因相关疾病提供了新的希望[1]。

综上所述,SLC17A5基因编码的sialin蛋白在维持神经氨酸平衡和溶酶体功能中发挥着重要作用。SLC17A5基因的突变与多种神经退行性疾病有关,包括Salla病、婴儿型神经氨酸储存疾病和帕金森病。目前尚无有效的治疗方法,但基因编辑技术为未来治疗这些疾病提供了新的可能性。

参考文献:
1. Harb, Jerry F, Christensen, Chloe L, Kan, Shih-Hsin, Huang, Jeffrey Y, Wang, Raymond Y. 2023. Base editing corrects the common Salla disease SLC17A5 c.115C>T variant. In Molecular therapy. Nucleic acids, 34, 102022. doi:10.1016/j.omtn.2023.08.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37727271/
2. Aula, N, Salomäki, P, Timonen, R, Aula, P, Peltonen, L. 2000. The spectrum of SLC17A5-gene mutations resulting in free sialic acid-storage diseases indicates some genotype-phenotype correlation. In American journal of human genetics, 67, 832-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10947946/
3. Tarailo-Graovac, Maja, Drögemöller, Britt I, Wasserman, Wyeth W, van Karnebeek, Clara D M, Blomqvist, Maria. 2017. Identification of a large intronic transposal insertion in SLC17A5 causing sialic acid storage disease. In Orphanet journal of rare diseases, 12, 28. doi:10.1186/s13023-017-0584-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28187749/
4. Yu, Meigen, Ye, Hui, De-Paula, Ruth B, Botas, Juan, Shulman, Joshua M. 2023. Functional screening of lysosomal storage disorder genes identifies modifiers of alpha-synuclein neurotoxicity. In PLoS genetics, 19, e1010760. doi:10.1371/journal.pgen.1010760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37200393/