Herc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Herc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06808

品系全称

C57BL/6JCya-Herc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-235439-Herc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Herc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06808) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HECT and RLD domain containing E3 ubiquitin protein ligase family member 1
基因别称
2810449H11Rik,B230218H07,D130015N03Rik,tbl
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145617 | Ensembl: ENSMUST00000042824
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384589Homozygotes for this spontaneous mutation exhibit an abnormal cerebellar Purkinje cell layer and Purkinje cell degeneration.
Herc1,也称为HECT结构域和 RCC1样结构域1,是一种编码E3泛素连接酶的基因。E3泛素连接酶在泛素-蛋白酶体系统中发挥重要作用,通过泛素化修饰目标蛋白,参与细胞内多种生物学过程,包括细胞周期、细胞凋亡、信号传导和DNA损伤修复等。Herc1通过其HECT结构域催化泛素与目标蛋白的结合,进而调控蛋白的降解和功能。此外,Herc1还包含一个RCC1样结构域,与Ras相关的GTP结合蛋白的调节有关。

Herc1在神经生物学中具有重要作用。研究发现,Herc1基因突变导致的小鼠表现出神经发育障碍,包括小脑共济失调、运动协调能力下降、肌肉无力等[1]。这些表型与人类HERC1基因变异相关的神经发育障碍相似,如MDFPMR综合征(macrocephaly, dysmorphic facies, and psychomotor retardation),该综合征患者表现为巨颅、面部畸形和精神运动迟滞[3]。

除了神经生物学,Herc1还与免疫系统有关。研究发现,Herc1基因的表达水平与HIV-1感染的风险相关。HIV-1感染个体的免疫细胞中Herc1的表达下调,这可能是HIV-1感染的一个易感机制[2]。此外,Herc1还与多种血液系统疾病有关,如急性髓细胞白血病(AML)。研究发现,HERC1基因的表达水平与AML患者的预后相关,HERC1过表达与较差的生存率相关[5]。HERC1在AML细胞中调节核苷类似物,如阿糖胞苷(Ara-C)的敏感性,影响AML的治疗效果[5]。

Herc1在肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究发现,HERC1基因的缺失与乳腺癌细胞的迁移和侵袭有关,HERC1表达下调可以抑制乳腺癌细胞的生长和肺转移[4]。此外,HERC1还与骨代谢有关。研究发现,HERC1基因的缺失导致骨形成和骨吸收失衡,进而导致骨质疏松症[3]。此外,HERC1还与铁死亡有关。研究发现,HERC1-NCOA4轴的靶向治疗可以增强光动力疗法对骨肉瘤的治疗效果[6]。

Herc1在细胞迁移中发挥重要作用。研究发现,HERC1调节p38信号通路,进而影响细胞的迁移。HERC1通过泛素化C-RAF,使其降解,进而影响MKK3/p38信号通路,调节细胞的迁移[7]。

综上所述,Herc1作为一种E3泛素连接酶,在神经生物学、免疫系统、肿瘤发生发展、骨代谢和细胞迁移等方面发挥重要作用。Herc1的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括神经发育障碍、HIV-1感染、AML、乳腺癌、骨质疏松症和骨肉瘤等。Herc1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lalonde, Robert, Strazielle, Catherine. 2022. The Herc1 gene in neurobiology. In Gene, 814, 146144. doi:10.1016/j.gene.2021.146144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34990797/
2. Duarte, Rodrigo R R, Pain, Oliver, Furler, Robert L, Nixon, Douglas F, Powell, Timothy R. 2022. Transcriptome-wide association study of HIV-1 acquisition identifies HERC1 as a susceptibility gene. In iScience, 25, 104854. doi:10.1016/j.isci.2022.104854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36034232/
3. Pedrazza, Leonardo, Martinez-Martinez, Arturo, Sánchez-de-Diego, Cristina, Ventura, Francesc, Rosa, Jose Luis. 2023. HERC1 deficiency causes osteopenia through transcriptional program dysregulation during bone remodeling. In Cell death & disease, 14, 17. doi:10.1038/s41419-023-05549-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36635269/
4. Rossi, Fabiana Alejandra, Calvo Roitberg, Ezequiel Hernán, Enriqué Steinberg, Juliana Haydeé, Espinosa, Joaquín Maximiliano, Rossi, Mario. 2021. HERC1 Regulates Breast Cancer Cells Migration and Invasion. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13061309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33804079/
5. Jankovic, Maja, Poon, William W L, Gonzales-Losada, Cristobal, Orthwein, Alexandre, Mercier, François Émile. . The E3 ubiquitin ligase Herc1 modulates the response to nucleoside analogs in acute myeloid leukemia. In Blood advances, 8, 5315-5329. doi:10.1182/bloodadvances.2023011540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39093953/
6. Zhang, Ye, Chen, Yuxing, Mou, Hai, Tan, Fuqiang, Ou, Yunsheng. 2024. Synergistic induction of ferroptosis by targeting HERC1-NCOA4 axis to enhance the photodynamic sensitivity of osteosarcoma. In Redox biology, 76, 103328. doi:10.1016/j.redox.2024.103328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216271/
7. Pedrazza, Leonardo, Schneider, Taiane, Bartrons, Ramon, Ventura, Francesc, Rosa, Jose Luis. 2020. The ubiquitin ligase HERC1 regulates cell migration via RAF-dependent regulation of MKK3/p38 signaling. In Scientific reports, 10, 824. doi:10.1038/s41598-020-57756-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31965002/