Scn3b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Scn3b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06789

品系全称

C57BL/6JCya-Scn3bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-235281-Scn3b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scn3b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06789) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sodium channel, voltage-gated, type III, beta
基因别称
1110001K16Rik,4833414B02Rik,Scnb3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001083917.1 | Ensembl: ENSMUST00000049941
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~5495 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918882Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a ventricular arrhythmogenic phenotype with abnormal heart electrocardiography waveform features and sodium channel function.
Scn3b,即钠电压门控通道β3亚基基因,编码心脏钠通道的β3亚基,对心脏的兴奋性和传导功能至关重要。钠通道由α亚基和β亚基组成,α亚基负责通道的离子通透性和电压门控特性,而β亚基则对通道的功能和表达有调节作用。Scn3b基因的突变与多种心脏疾病相关,包括房颤(AF)和Brugada综合征(BrS)等心律失常。

在房颤方面,Scn3b基因的突变已被证实与疾病的发生有关。研究发现,Scn3b基因的5′UTR区域存在两个稀有变异(c.-324C>A和c.-303C>T),在两个无相关性的房颤患者中被鉴定出来。其中,c.-324C>A变异的A等位基因被发现能够增强转录活性,并可能提高Scn3b的表达水平[1]。此外,Scn3b基因还存在其他与房颤相关的突变,如A130V突变,该突变通过显性负性机制影响了钠通道的功能,并导致心房肌细胞的钠电流密度显著降低[3]。这些研究结果表明,Scn3b基因的突变可能是房颤发病机制中的一个重要因素。

除了房颤,Scn3b基因的突变还与Brugada综合征相关。BrS是一种遗传性心律失常,表现为心电图上特有的ST段抬高和T波倒置。研究发现,Scn3b基因的一个突变(c.260C>T,p.P87L)在BrS患者中被鉴定出来。该突变导致钠通道的激活电流(INa)显著降低,并影响Nav1.5和Navβ3在细胞表面的定位,进而影响心脏动作电位的形态和心律失常的风险[4]。

此外,Scn3b基因的表达还受到其他因素的影响。例如,肿瘤抑制因子p53可以诱导Scn3b基因的表达,参与细胞凋亡的调控[2]。同时,炎症因子IL-2也被发现可以上调Scn3b基因的转录水平,并增加心肌细胞中的钠电流密度[5]。这些研究结果表明,Scn3b基因的表达受到多种因素的调控,并与心脏电生理功能和心律失常的发生密切相关。

综上所述,Scn3b基因编码心脏钠通道的β3亚基,其突变与多种心脏疾病相关,包括房颤和Brugada综合征等心律失常。Scn3b基因的表达受到多种因素的调控,并与心脏电生理功能和心律失常的发生密切相关。进一步研究Scn3b基因的功能和调控机制,有助于深入理解心脏疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Liyan, Li, Ke, Tian, Beijia, Zeng, Yali, Wang, Pengyun. 2022. Two Novel Functional Mutations in Promoter Region of SCN3B Gene Associated with Atrial Fibrillation. In Life (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/life12111794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36362949/
2. Adachi, Katsuya, Toyota, Minoru, Sasaki, Yasushi, Kudo, Ryuichi, Tokino, Takashi. . Identification of SCN3B as a novel p53-inducible proapoptotic gene. In Oncogene, 23, 7791-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15334053/
3. Wang, Pengyun, Yang, Qinbo, Wu, Xiaofen, Tu, Xin, Wang, Qing K. 2010. Functional dominant-negative mutation of sodium channel subunit gene SCN3B associated with atrial fibrillation in a Chinese GeneID population. In Biochemical and biophysical research communications, 398, 98-104. doi:10.1016/j.bbrc.2010.06.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20558140/
4. Fan, Jun, Wang, Shao-Hua, Cao, Li-Li, Liu, Zhen, Yu, Bing-Bo. 2024. Identification of a novel Scn3b mutation in a Chinese Brugada syndrome pedigree: implications for Nav1.5 electrophysiological properties and intracellular distribution of Nav1.5 and Navβ3. In Frontiers in cardiovascular medicine, 11, 1320687. doi:10.3389/fcvm.2024.1320687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38450374/
5. Zhao, Yuanyuan, Sun, Qiaobing, Zeng, Zhipeng, Wang, Qing, Tu, Xin. 2016. Regulation of SCN3B/scn3b by Interleukin 2 (IL-2): IL-2 modulates SCN3B/scn3b transcript expression and increases sodium current in myocardial cells. In BMC cardiovascular disorders, 16, 1. doi:10.1186/s12872-015-0179-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26728597/