Zbtb44（锌指蛋白44）是一种编码锌指转录因子的基因，属于BTB/POZ锌指家族，该家族的成员普遍参与基因表达的调控。Zbtb44基因在哺乳动物中高度保守，其蛋白产物能够结合到DNA上特定的序列，从而影响下游基因的表达。Zbtb44在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、免疫反应和肿瘤发生。
Zbtb44基因的表达和功能受到表观遗传调控的影响。例如，DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA（如长链非编码RNA和circRNA）都可能影响Zbtb44的表达和活性。Zbtb44基因的突变或异常表达与多种疾病相关，包括自身免疫疾病、肿瘤和神经退行性疾病。
Zbtb44基因在眼疾中的作用也得到了研究。一项研究发现，circRNA-ZBTB44（cZBTB44）在脉络膜新生血管（CNV）的发展中发挥了重要作用。cZBTB44在激光诱导的CNV小鼠模型和缺氧应激的血管内皮细胞中表达上调。沉默cZBTB44的表达可以延缓CNV的发展，而cZBTB44的过表达则表现出相反的效果。cZBTB44通过吸附并抑制miR-578活性，从而增加了血管内皮生长因子A（VEGFA）和血管细胞粘附分子-1（VCAM1）的表达，进而促进新生血管的形成。此外，在年龄相关性黄斑变性（AMD）患者的临床样本中也检测到了cZBTB44表达的异常[1]。
除了在眼疾中的作用，Zbtb44基因在其他疾病中也具有潜在的功能。例如，研究发现，ZBTB44基因附近的单核苷酸多态性（SNP）与克罗恩病（CD）的进展相关。携带AA基因型的患者在诊断后进展到复杂CD形式的时间比携带AC或CC基因型的患者晚[3]。此外，ZBTB44基因还与转移性黑色素瘤的BRAF突变状态相关，在BRAF突变患者中，与BRAF野生型患者相比，m/z 9176峰的表达下调[4]。此外，ZBTB44蛋白在周围T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中被识别为抗原，提示ZBTB44可能在PTCL的发生发展中发挥作用[5]。
综上所述，Zbtb44基因在多种疾病中发挥重要作用，包括CNV、CD、黑色素瘤和PTCL。Zbtb44的表达和功能受到表观遗传调控的影响，其异常表达与多种疾病的发生和发展相关。深入研究Zbtb44的生物学功能和调控机制，有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制，并为开发新的治疗策略提供理论依据。
[1] Zhou, Rong-Mei, Shi, Lian-Jun, Shan, Kun, Yan, Biao, Zhao, Chen. 2020. Circular RNA-ZBTB44 regulates the development of choroidal neovascularization. In Theranostics, 10, 3293-3307. doi:10.7150/thno.39488.
[2] Moallemi Rad, Lina, Sadoughi, Mohammad Mehdi, Nicknam, Amir, Taheri, Mohammad, Ghafouri-Fard, Soudeh. 2023. The impact of non-coding RNAs in the pathobiology of eye disorders. In International journal of biological macromolecules, 239, 124245. doi:10.1016/j.ijbiomac.2023.124245.
[3] Pernat Drobež, Cvetka, Repnik, Katja, Gorenjak, Mario, Weersma, Rinse K, Potočnik, Uroš. . DNA polymorphisms predict time to progression from uncomplicated to complicated Crohn's disease. In European journal of gastroenterology & hepatology, 30, 447-455. doi:10.1097/MEG.0000000000001055.
[4] Garrisi, Vito Michele, Strippoli, Sabino, De Summa, Simona, Guida, Michele, Tommasi, Stefania. 2014. Proteomic profile and in silico analysis in metastatic melanoma with and without BRAF mutation. In PloS one, 9, e112025. doi:10.1371/journal.pone.0112025.
[5] Cooper, Christopher D O, Lawrie, Charles H, Liggins, Amanda P, Pulford, Karen, Banham, Alison H. 2011. Identification and characterization of peripheral T-cell lymphoma-associated SEREX antigens. In PloS one, 6, e23916. doi:10.1371/journal.pone.0023916.
参考文献：1. Zhou, Rong-Mei, Shi, Lian-Jun, Shan, Kun, Yan, Biao, Zhao, Chen. 2020. Circular RNA-ZBTB44 regulates the development of choroidal neovascularization. In Theranostics, 10, 3293-3307. doi:10.7150/thno.39488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32194869/
2. Moallemi Rad, Lina, Sadoughi, Mohammad Mehdi, Nicknam, Amir, Taheri, Mohammad, Ghafouri-Fard, Soudeh. 2023. The impact of non-coding RNAs in the pathobiology of eye disorders. In International journal of biological macromolecules, 239, 124245. doi:10.1016/j.ijbiomac.2023.124245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37001772/
3. Pernat Drobež, Cvetka, Repnik, Katja, Gorenjak, Mario, Weersma, Rinse K, Potočnik, Uroš. . DNA polymorphisms predict time to progression from uncomplicated to complicated Crohn's disease. In European journal of gastroenterology & hepatology, 30, 447-455. doi:10.1097/MEG.0000000000001055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29293112/
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5. Cooper, Christopher D O, Lawrie, Charles H, Liggins, Amanda P, Pulford, Karen, Banham, Alison H. 2011. Identification and characterization of peripheral T-cell lymphoma-associated SEREX antigens. In PloS one, 6, e23916. doi:10.1371/journal.pone.0023916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21887344/
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