Zfp809-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp809-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06775

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp809em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-235047-Zfp809-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp809-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06775) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 809
基因别称
C330026E23
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172763 | Ensembl: ENSMUST00000072465
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2143362Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased expression of VL30-pro endogenous retroviruses (ERV) elements.
Zfp809,也称为锌指蛋白809,是一种重要的转录因子,属于Kruppel相关盒锌指蛋白(KRAB-ZFP)家族。Zfp809在哺乳动物细胞中发挥多种生物学功能,包括抑制基因表达、沉默内源逆转录病毒(ERV)和调控细胞发育。Zfp809的C端包含一个KRAB结构域,N端包含7个C2H2型锌指结构,这些结构域对于Zfp809的转录抑制功能和DNA结合能力至关重要[1]。

Zfp809主要通过结合到逆转录病毒的引物结合位点(PBS)上,招募抑制性染色质修饰因子,如组蛋白去乙酰化酶和DNA甲基化酶,从而抑制病毒的转录和复制[1,6]。Zfp809还参与了多种生物学过程的调控,如细胞分化、发育和衰老。Zfp809在胚胎干细胞中表达量较高,能够抑制多种逆转录病毒的复制,包括小鼠白血病病毒(MLV)和人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)[2,5]。此外,Zfp809还能够抑制细胞增殖和促进细胞分化,在细胞发育过程中发挥重要作用[3]。

研究表明,Zfp809的KRAB结构域和锌指结构域对于其功能至关重要。KRAB结构域负责与抑制性染色质修饰因子相互作用,而锌指结构域负责识别并结合特定的DNA序列[1]。此外,Zfp809的C端还包含一个保守的连接子序列,该序列连接相邻的锌指结构域,对于Zfp809的DNA结合能力和转录抑制功能也具有重要作用[3]。Zfp809的连接子序列发生突变或缺失时,其DNA结合能力和转录抑制功能都会受到影响[3]。

Zfp809的表达受到多种因素的调控,包括生长激素和细胞分化状态。研究发现,Zfp809的表达在胚胎干细胞中较高,在分化细胞中较低。此外,生长激素还能够影响Zfp809的表达和活性,进而影响其沉默逆转录病毒的功能[4,7]。Zfp809的表达和活性也受到其他转录因子的调控,如TRIM28和EBP1。TRIM28和EBP1能够与Zfp809相互作用,共同调控逆转录病毒的沉默[2,8]。

综上所述,Zfp809是一种重要的转录因子,在哺乳动物细胞中发挥多种生物学功能。Zfp809主要通过结合到逆转录病毒的引物结合位点上,招募抑制性染色质修饰因子,从而抑制病毒的转录和复制。Zfp809的表达和活性受到多种因素的调控,包括生长激素和细胞分化状态。Zfp809的研究有助于深入理解逆转录病毒的沉默机制和细胞发育调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ichida, Yu, Utsunomiya, Yuko, Yasuda, Toru, Sato, Toshinori, Onodera, Masafumi. 2015. Functional Domains of ZFP809 Essential for Nuclear Localization and Gene Silencing. In PloS one, 10, e0139274. doi:10.1371/journal.pone.0139274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26417948/
2. Ichida, Yu, Utsunomiya, Yuko, Tomikawa, Junko, Sato, Toshinori, Onodera, Masafumi. 2015. Long time-course monitoring of ZFP809-mediated gene silencing in transgene expression driven by promoters containing MLV-derived PBS. In Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 80, 114-20. doi:10.1080/09168451.2015.1072461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26252886/
3. Ichida, Yu, Utsunomiya, Yuko, Onodera, Masafumi. 2016. Effect of the linkers between the zinc fingers in zinc finger protein 809 on gene silencing and nuclear localization. In Biochemical and biophysical research communications, 471, 533-8. doi:10.1016/j.bbrc.2016.02.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26879141/
4. Wolf, Gernot, Yang, Peng, Füchtbauer, Annette C, Pedersen, Finn S, Macfarlan, Todd S. . The KRAB zinc finger protein ZFP809 is required to initiate epigenetic silencing of endogenous retroviruses. In Genes & development, 29, 538-54. doi:10.1101/gad.252767.114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25737282/
5. Wang, Cheng, Goff, Stephen P. 2017. Differential control of retrovirus silencing in embryonic cells by proteasomal regulation of the ZFP809 retroviral repressor. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E922-E930. doi:10.1073/pnas.1620879114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28115710/
6. Wolf, Daniel, Goff, Stephen P. 2009. Embryonic stem cells use ZFP809 to silence retroviral DNAs. In Nature, 458, 1201-4. doi:10.1038/nature07844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19270682/
7. Takasugi, Masaki, Hayakawa, Koji, Arai, Daisuke, Shiota, Kunio. 2013. Age- and sex-dependent DNA hypomethylation controlled by growth hormone in mouse liver. In Mechanisms of ageing and development, 134, 331-7. doi:10.1016/j.mad.2013.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23707638/
8. Matthews, Bryan J, Melia, Tisha, Waxman, David J. 2021. Harnessing natural variation to identify cis regulators of sex-biased gene expression in a multi-strain mouse liver model. In PLoS genetics, 17, e1009588. doi:10.1371/journal.pgen.1009588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34752452/