Rdh8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rdh8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06768

品系全称

C57BL/6NCya-Rdh8em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-235033-Rdh8-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rdh8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06768) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinol dehydrogenase 8
基因别称
Gm182,prRDH
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001030290 | Ensembl: ENSMUST00000066387
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~8.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685028Homozygous null mice are viable and fertile but display delayed dark adaptation.
Rdh8,全称为全反式视黄醇脱氢酶8(All-trans-retinol dehydrogenase 8),是一种在视觉循环中发挥关键作用的酶。Rdh8负责将全反式视黄醛(all-trans-retinal)还原为全反式视黄醇(all-trans-retinol),这一过程对于视网膜的正常功能和视觉信号的传递至关重要。Rdh8的异常表达或功能缺失与多种视网膜疾病相关,包括斯达尔加特氏病(Stargardt disease)和年龄相关性黄斑变性(AMD)。

在斯达尔加特氏病的研究中,通过全外显子测序和表型/家族驱动过滤算法等综合方法,发现Rdh8基因的双等位基因突变与斯达尔加特氏病相关。这一发现是在一个近亲结婚的意大利家族中首次报告的。该疾病的表型与之前在小鼠模型研究中假设的预期表型一致。这一研究强调了基因数据和多层验证相结合在遗传性疾病研究中的重要性[1]。

在年龄相关性黄斑变性的研究中,全反式视黄醛的积累与视网膜光感受器和视网膜色素上皮细胞(RPE)的损伤密切相关。研究发现,血红素加氧酶1(HO-1)是全反式视黄醛诱导的光感受器铁死亡的诱导剂。全反式视黄醛通过激活KEAP1和NRF2信号通路,导致HO-1的过度表达,进而促进铁死亡的发生。此外,ABCA4和Rdh8基因敲除小鼠模型中全反式视黄醛清除的缺陷,使其成为研究年龄相关性黄斑变性和斯达尔加特氏病病理过程的急性模型[2]。

此外,研究还发现Rdh8基因与高度近视有关。通过关联研究,发现Rdh8基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与高度近视相关。然而,经过多重比较校正后,这种关联变得不显著。这表明Rdh8基因可能与高度近视的发生有关,但需要进一步的研究来证实[3]。

在视网膜退行性疾病的研究中,ABCA4和Rdh8基因敲除小鼠模型被用于研究早期基因表达变化。研究发现,光暴露后,ABCA4和Rdh8基因敲除小鼠视网膜中视觉循环和光感受器基因的表达降低,而早期应激反应基因、炎症细胞因子、免疫因子和JAK STAT信号通路成分的表达上调。这些发现揭示了急性应激反应在视网膜退行性疾病中的重要作用,为寻找治疗视网膜退行性疾病的新靶点提供了理论依据[4]。

此外,Toll样受体3(TLR3)在ABCA4和Rdh8基因敲除小鼠视网膜退行性疾病的发生中也发挥重要作用。研究发现,TLR3基因敲除可以显著减轻ABCA4和Rdh8基因敲除小鼠视网膜的炎症反应和细胞凋亡,表明TLR3是视网膜退行性疾病发病机制中的关键因素[5]。

综上所述,Rdh8基因在视网膜疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Rdh8基因的突变或功能缺失与斯达尔加特氏病和年龄相关性黄斑变性等视网膜疾病相关。此外,Rdh8基因还可能与高度近视的发生有关。研究Rdh8基因的功能和作用机制对于理解视网膜疾病的发生机制和寻找治疗视网膜疾病的新靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Zampatti, Stefania, Peconi, Cristina, Calvino, Giulia, Cusumano, Andrea, Giardina, Emiliano. 2023. A Splicing Variant in RDH8 Is Associated with Autosomal Recessive Stargardt Macular Dystrophy. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14081659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628710/
2. Chen, Chao, Yang, Kunhuan, He, Danxue, Chen, Jingmeng, Wu, Yalin. 2022. Induction of ferroptosis by HO-1 contributes to retinal degeneration in mice with defective clearance of all-trans-retinal. In Free radical biology & medicine, 194, 245-254. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2022.12.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36509314/
3. Yu, Yan-shu, Wang, Lin-ling, Shen, Ye, Yip, Shea-ping, Han, Wei. . Investigation of the association between all-trans-retinol dehydrogenase (RDH8) polymorphisms and high myopia in Chinese. In Journal of Zhejiang University. Science. B, 11, 836-41. doi:10.1631/jzus.B1000001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21043051/
4. Parmar, Tanu, Parmar, Vipul M, Arai, Eisuke, Perusek, Lindsay, Maeda, Akiko. . Acute Stress Responses Are Early Molecular Events of Retinal Degeneration in Abca4-/-Rdh8-/- Mice After Light Exposure. In Investigative ophthalmology & visual science, 57, 3257-67. doi:10.1167/iovs.15-18993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27315541/
5. Shiose, Satomi, Chen, Yu, Okano, Kiichiro, Palczewski, Krzysztof, Maeda, Akiko. 2011. Toll-like receptor 3 is required for development of retinopathy caused by impaired all-trans-retinal clearance in mice. In The Journal of biological chemistry, 286, 15543-55. doi:10.1074/jbc.M111.228551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21383019/