Med17-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Med17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06763

品系全称

C57BL/6JCya-Med17em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234959-Med17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Med17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06763) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mediator complex subunit 17
基因别称
77kDa,C330002H14Rik,Crsp6,Trap80
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144933.2 | Ensembl: ENSMUST00000034411
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~7381 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2182585Homozygous knockout leads to reduced body weight, breathing difficulties and thymus hypoplasia. Mice die between birth and age eight weeks as a result of abdominal and pulmonary haemorrhage and heart failure.
Med17,即Mediator subunit 17,是Mediator转录共激活因子复合体的重要组成部分,参与调控RNA聚合酶II (Pol II) 介导的转录起始和转录后修饰。Mediator复合体是一个由多个亚基组成的模块化结构,在真核生物中普遍存在,并参与大多数基因的转录调控。Med17位于Mediator复合体的头部模块,负责与Pol II及其相关转录因子相互作用,进而影响转录起始和转录后修饰过程。

Med17的突变与多种疾病相关,包括微头畸形、智力障碍、癫痫和共济失调等。这些疾病主要表现为发育迟缓、智力低下和运动功能障碍等症状。例如,在Caucasus犹太人家族中,MED17基因的c.1112T>C突变(p.L371P)导致一种罕见的遗传性疾病,表现为出生时头围正常,但几个月后迅速下降至-6SD,患者无法达到发育里程碑,并伴随有痉挛和智力障碍等症状[1]。此外,Med17的突变还与未折叠蛋白反应(UPR)的增加有关,UPR是细胞对内质网应激的一种保护性反应,参与维持蛋白质稳态。Med17突变可能导致UPR基因的表达上调和eIF2α的磷酸化增加,从而影响蛋白质的折叠和功能[2]。

Med17在基因调控中发挥重要作用,与转录因子和DNA修复因子相互作用,参与转录起始和DNA损伤修复过程。例如,Med17与Pol II、TFIIB、TBP、TFIIE和TFIIH等转录因子相互作用,支持转录激活和转录起始复合物(PIC)的组装[3]。此外,Med17还与TFIIH中的DNA解旋酶亚基XPB相互作用,XPB在转录和核苷酸切除修复(NER)中发挥重要作用。Med17与p53的相互作用表明,它可能参与DNA损伤修复过程[3]。

Med17在植物中也具有重要作用,参与调控光形态建成和根系统发育。例如,Med17在拟南芥中参与调控光和黑暗响应,影响光形态建成相关基因的表达[4]。此外,Med17还参与调控糖和生长素信号通路,影响根系统发育[5]。这些研究表明,Med17在植物生长发育和适应性反应中发挥重要作用。

Med17的磷酸化修饰也参与转录调控过程。例如,胰岛素激活的脂质生成过程中,CK2激酶可以磷酸化Med17的Ser53位点,从而促进脂质生成相关基因的转录激活[6]。此外,Par1b/MARK2激酶可以磷酸化Med17的Ser152位点,从而选择性地激活NF-kB转录因子,参与细胞极性和免疫反应的调控[7]。

综上所述,Med17作为Mediator复合体的重要组成部分,在转录调控、DNA损伤修复和细胞信号传导中发挥重要作用。Med17的突变与多种疾病相关,包括微头畸形、智力障碍、癫痫和共济失调等。此外,Med17还参与植物的光形态建成和根系统发育。深入研究Med17的功能和调控机制,有助于揭示其在生物体内的作用和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fattal-Valevski, Aviva, Ben Sira, Liat, Lerman-Sagie, Tally, Heimer, Gali, Ben Zeev, Bruria. 2021. Delineation of the phenotype of MED17-related disease in Caucasus-Jewish families. In European journal of paediatric neurology : EJPN : official journal of the European Paediatric Neurology Society, 32, 40-45. doi:10.1016/j.ejpn.2020.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33756211/
2. Terabayashi, Takeshi, Hashimoto, Satoru. 2021. Increased unfolded protein responses caused by MED17 mutations. In Neurogenetics, 22, 353-357. doi:10.1007/s10048-021-00661-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34392449/
3. Kikuchi, Yuko, Umemura, Hiroyasu, Nishitani, Saori, Sugasawa, Kaoru, Ohkuma, Yoshiaki. 2014. Human mediator MED17 subunit plays essential roles in gene regulation by associating with the transcription and DNA repair machineries. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 20, 191-202. doi:10.1111/gtc.12210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25482373/
4. Giustozzi, Marisol, Freytes, Santiago Nicolás, Ferreyra, María Lorena Falcone, Cerdán, Pablo, Casati, Paula. 2024. Mediator subunit 17 regulates light and darkness responses in Arabidopsis plants. In Plant science : an international journal of experimental plant biology, 350, 112285. doi:10.1016/j.plantsci.2024.112285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39419120/
5. Agrawal, Rekha, Singh, Amrita, Giri, Jitender, Magyar, Zoltan, Thakur, Jitendra Kumar. . MEDIATOR SUBUNIT17 is required for transcriptional optimization of root system architecture in Arabidopsis. In Plant physiology, 192, 1548-1568. doi:10.1093/plphys/kiad129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36852886/
6. Viscarra, Jose A, Wang, Yuhui, Hong, Il-Hwa, Sul, Hei Sook. 2017. Transcriptional activation of lipogenesis by insulin requires phosphorylation of MED17 by CK2. In Science signaling, 10, . doi:10.1126/scisignal.aai8596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28223413/
7. Mashukova, Anastasia, Forteza, Radia, Shah, Viraj N, Salas, Pedro J. 2021. The cell polarity kinase Par1b/MARK2 activation selects specific NF-kB transcripts via phosphorylation of core mediator Med17/TRAP80. In Molecular biology of the cell, 32, 690-702. doi:10.1091/mbc.E20-10-0646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33596087/