Chmp1a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Chmp1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06755

品系全称

C57BL/6JCya-Chmp1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234852-Chmp1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chmp1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06755) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
charged multivesicular body protein 1A
基因别称
2900018H07Rik,Pcoln3
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145606.3 | Ensembl: ENSMUST00000000759
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~4092 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920159Homozygous null mice die perinatally exhibiting small size and neurodevelopmental defects including cerebellar, telencephalon and olfactory bulb hypoplasia, microcephaly, thin cerebral cortex, small basal ganglia and reduced neuronal precursor proliferation, with evidence of disrupted Shh signaling.
Chmp1a,也称为Charged Multivesicular Body Protein 1A或Chromatin-modifying protein 1A,是一种重要的蛋白质,属于ESCRT-III(Endosomal Sorting Complex Required for Transport-III)复合物家族的成员。ESCRT-III复合物在细胞内质膜转运过程中起着关键作用,参与蛋白质的分选和运输,包括多泡体(MVB)的形成和释放。Chmp1a在细胞质中发挥功能,参与细胞内蛋白的转运和降解,以及细胞周期进程和肿瘤发展[1,2,3]。

Chmp1a作为一种肿瘤抑制基因,在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,Chmp1a在肾细胞癌(RCC)中表达下调,抑制Chmp1a的表达可以促进肿瘤形成,而Chmp1a的过表达可以抑制肿瘤细胞的增殖和生长[1]。此外,Chmp1a在胰腺癌和神经母细胞瘤中也表现出肿瘤抑制活性,通过调节p53信号通路和其他相关通路来抑制肿瘤细胞的生长和转移[2,3]。

除了在肿瘤发生发展中的作用,Chmp1a还在其他生物学过程中发挥重要作用。研究发现,Chmp1a的突变与脑桥小脑发育不良(PCH)和脑皮质发育不良有关,导致细胞增殖受损和INK4A的表达上调,从而影响中枢神经系统祖细胞的增殖和发育[3,4]。此外,Chmp1a的变异还与纤维肌痛患者的疼痛易感性有关,通过基因-行为相互作用影响疼痛和疼痛相关认知[5]。

综上所述,Chmp1a作为一种重要的ESCRT-III复合物成员,在细胞内蛋白转运和降解、细胞周期进程和肿瘤发生发展中发挥重要作用。Chmp1a的表达下调与多种癌症的发生发展相关,而过表达Chmp1a可以抑制肿瘤细胞的生长和转移。此外,Chmp1a的突变还与脑桥小脑发育不良和脑皮质发育不良有关,影响中枢神经系统祖细胞的增殖和发育。Chmp1a的研究有助于深入理解ESCRT-III复合物的功能和肿瘤发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. You, Zhenqiang, Xin, Yanfei, Liu, Yan, Han, Bin, Xuan, Yaoxian. 2012. Chmp1A acts as a tumor suppressor gene that inhibits proliferation of renal cell carcinoma. In Cancer letters, 319, 190-196. doi:10.1016/j.canlet.2012.01.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22261332/
2. Li, Jing, Belogortseva, Natalia, Porter, David, Park, Maiyon. 2008. Chmp1A functions as a novel tumor suppressor gene in human embryonic kidney and ductal pancreatic tumor cells. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 7, 2886-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18787405/
3. Mochida, Ganeshwaran H, Ganesh, Vijay S, de Michelena, Maria I, Zon, Leonard I, Walsh, Christopher A. 2012. CHMP1A encodes an essential regulator of BMI1-INK4A in cerebellar development. In Nature genetics, 44, 1260-4. doi:10.1038/ng.2425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23023333/
4. Sakamoto, Masamune, Shiiki, Toshihide, Matsui, Shuji, Mizuguchi, Takeshi, Matsumoto, Naomichi. 2022. A novel homozygous CHMP1A variant arising from segmental uniparental disomy causes pontocerebellar hypoplasia type 8. In Journal of human genetics, 68, 247-253. doi:10.1038/s10038-022-01098-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36509868/
5. Estévez-López, Fernando, Guerrero-González, Juan M, Salazar-Tortosa, Diego, Ruiz, Jonatan R, Álvarez-Cubero, María J. . Interplay between genetics and lifestyle on pain susceptibility in women with fibromyalgia: the al-Ándalus project. In Rheumatology (Oxford, England), 61, 3180-3191. doi:10.1093/rheumatology/keab911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34875034/