Il17c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Il17c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06752

品系全称

C57BL/6JCya-Il17cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234836-Il17c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il17c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06752) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 17C
基因别称
IL-17C
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145834 | Ensembl: ENSMUST00000050963
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446486Mice homozygous for a reporter allele exhibit decreased susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to induced psoriasis.
基因IL17C,也称为白介素-17C,是一种在细胞免疫应答中发挥重要作用的细胞因子。IL17C属于白介素-17家族,该家族还包括IL-17A、IL-17B、IL-17D、IL-17E(IL-25)和IL-17F。虽然IL-17A和IL-17F在氨基酸序列上具有较高的同源性,但它们在生物学功能上有所不同。IL-17A主要参与自身免疫性疾病、炎症和肿瘤的发展,同时在宿主防御细菌和真菌感染中也发挥着重要作用。而IL-17F主要参与粘膜的宿主防御机制[1]。

IL-17C在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。例如,在炎症性肠病(IBD)中,DUOX2基因的变异与IL-17C的诱导增加相关。DUOX2基因编码双NADPH氧化酶,其在IBD中是诱导最高的基因之一。研究表明,DUOX2缺陷小鼠的肠道中IL-17C的表达增加,与特定革兰氏阴性菌的粘膜扩张有关。此外,IL-17C的表达在IBD患者的粘膜活检中也被发现增加,表明IL-17C是上皮细胞被革兰氏阴性菌激活的标志物[2]。

IL-17C在皮肤疾病中也发挥重要作用。例如,在化脓性汗腺炎(HS)和银屑病中,IL-17C的表达存在差异。研究发现,HS患者的T17细胞和调节性T细胞(Treg)细胞表达较低的IL23R和较高的IL1R1和IL17F。此外,HS患者的皮肤中,半成熟树突状细胞是IL1B的主要表达细胞,并且IL-1β与T17细胞之间的相互作用增加。这些发现表明,IL-17C在HS的发生发展中起着重要作用,并且可能通过IL-1β信号通路激活T17细胞[3]。

此外,IL-17C的转录调控机制也逐渐被揭示。研究发现,TCF4是IL17C启动区的潜在调节因子。在小鼠角质形成细胞(KCs)中,TCF4的敲低可以增加IL17C的表达。IL-17C刺激KCs可以降低TCF4的表达,并增加NFKBIZ和ZC3H12A的表达,从而形成一个自我维持的炎症反馈循环。ZC3H12A是一种转录免疫反应调节因子,其表达也随着TCF4的敲低而增加,并通过抑制NFKBIZ、IL1B、IL36G、CCL20和CXCL1的表达来发挥抗炎作用[4]。

IL-17C在多种疾病中的表达模式和功能研究为疾病的治疗提供了新的思路。例如,在银屑病治疗中,Bimekizumab是一种能够同时抑制IL-17A和IL-17F的单克隆抗体。研究发现,Bimekizumab能够显著降低银屑病患者的皮损面积和严重程度指数(PASI),并且能够迅速恢复正常皮肤基因表达,包括IL-17C和IL-17F的表达[5]。

综上所述,基因IL17C是一种在细胞免疫应答中发挥重要作用的细胞因子。IL-17C在炎症性肠病、皮肤疾病等多种疾病的发生发展中发挥重要作用。IL-17C的表达模式和功能研究为疾病的治疗提供了新的思路。未来需要进一步研究IL-17C的调控机制和作用机制,为疾病的治疗和预防提供更多理论依据和治疗策略。

参考文献:
1. Iwakura, Yoichiro, Ishigame, Harumichi, Saijo, Shinobu, Nakae, Susumu. . Functional specialization of interleukin-17 family members. In Immunity, 34, 149-62. doi:10.1016/j.immuni.2011.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21349428/
2. Grasberger, Helmut, Magis, Andrew T, Sheng, Elisa, Omenn, Gilbert S, Kao, John Y. . DUOX2 variants associate with preclinical disturbances in microbiota-immune homeostasis and increased inflammatory bowel disease risk. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI141676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33651715/
3. Kim, Jaehwan, Lee, Jongmi, Li, Xuan, Lowes, Michelle A, Krueger, James G. 2023. Single-cell transcriptomics suggest distinct upstream drivers of IL-17A/F in hidradenitis versus psoriasis. In The Journal of allergy and clinical immunology, 152, 656-666. doi:10.1016/j.jaci.2023.05.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37271319/
4. Jiang, Yanyun, Gruszka, Dennis, Zeng, Chang, Gudjonsson, Johann E, Ward, Nicole L. 2024. Suppression of TCF4 promotes a ZC3H12A-mediated self-sustaining inflammatory feedback cycle involving IL-17RA/IL-17RE epidermal signaling. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.172764. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38470486/
5. He, Helen, Bissonnette, Robert, Wu, Jianni, Pavel, Ana B, Guttman-Yassky, Emma. 2020. Tape strips detect distinct immune and barrier profiles in atopic dermatitis and psoriasis. In The Journal of allergy and clinical immunology, 147, 199-212. doi:10.1016/j.jaci.2020.05.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32709423/