Slc38a8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc38a8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06747

品系全称

C57BL/6JCya-Slc38a8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234788-Slc38a8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc38a8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06747) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 38, member 8
基因别称
Gm587
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001009950 | Ensembl: ENSMUST00000036748
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~7.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685433Mice homozygous for a null allele exhibit reduced susceptibility to FMDV or EV71-infection with reduced aspartate response, viral titers, and mortality.
SLC38A8基因,也被称为溶质载体家族38成员8,编码一种假设的谷氨酰胺转运蛋白。谷氨酰胺转运蛋白在维持细胞内氨基酸平衡、能量代谢以及神经递质信号传导中发挥着重要作用。SLC38A8基因在视网膜中表达丰富,特别是在光感受器层,这表明它在视觉系统的发育和功能中起着关键作用。

SLC38A8基因突变与一种名为FHONDA(Foveal Hypoplasia, Optic Nerve misrouting, Nystagmus, Anophthalmia/Dysgenesis of the anterior segment)的常染色体隐性遗传疾病相关。FHONDA是一种罕见的视网膜疾病,其特征是黄斑发育不良、眼球震颤、视神经交叉错位和前段异常,但无色素沉着缺陷[1]。这种疾病与色素沉着缺陷无关,说明SLC38A8基因在视觉通路的发育中起着独立于色素沉着生成的作用[1]。

研究显示,SLC38A8基因的突变会导致视网膜发育停滞,特别是光感受器层的发育受阻[3]。SLC38A8基因突变的患者通常表现出严重的黄斑发育不良,缺乏黄斑中心凹和视锥细胞外节延长,导致视锐度降低[3]。与其他疾病(如白化病或PAX6突变)相比,SLC38A8基因突变导致视网膜发育在更早的阶段停滞,导致视网膜发育更不成熟,并表现出更严重的表型[3]。

SLC38A8基因突变的患者常被误诊为PAX6相关表型或眼白化病[3]。SLC38A8基因突变的患者通常表现为眼球震颤、黄斑发育不良和视神经交叉错位,但前段异常仅在少数患者中观察到[2]。此外,SLC38A8基因突变的患者可能出现早期年龄相关性黄斑变性(AMD)和发育迟缓等表型[2]。

SLC38A8基因突变的类型包括错义突变、无义突变、剪接位点突变和框内缺失等[2,5]。错义突变最常发生在跨膜结构域,特别是第六个跨膜结构域[3]。研究还发现,SLC38A8基因的常见变异体在一般人群中可能对黄斑厚度有轻微的影响[1]。

除了视网膜疾病,SLC38A8基因还与肺功能有关。研究表明,SLC38A8基因的SNP rs9931086可能显著调节职业暴露对肺功能的影响[4]。这表明SLC38A8基因在肺功能中也发挥着重要作用。

总之,SLC38A8基因在视网膜发育和功能中起着关键作用。SLC38A8基因突变与FHONDA疾病相关,导致黄斑发育不良、眼球震颤、视神经交叉错位和前段异常等表型。此外,SLC38A8基因还与肺功能有关。深入研究SLC38A8基因的生物学功能和疾病发生机制,有助于开发新的治疗方法,改善患者的预后和生活质量。

参考文献:
1. Poulter, James A, Al-Araimi, Musallam, Conte, Ivan, Inglehearn, Chris F, Toomes, Carmel. 2013. Recessive mutations in SLC38A8 cause foveal hypoplasia and optic nerve misrouting without albinism. In American journal of human genetics, 93, 1143-50. doi:10.1016/j.ajhg.2013.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24290379/
2. Weiner, Chen, Hecht, Idan, Rotenstreich, Ygal, Shomron, Noam, Pras, Eran. 2020. The pathogenicity of SLC38A8 in five families with foveal hypoplasia and congenital nystagmus. In Experimental eye research, 193, 107958. doi:10.1016/j.exer.2020.107958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32032626/
3. Kuht, Helen J, Han, Jinu, Maconachie, Gail D E, Lim, Hyun Taek, Thomas, Mervyn G. . SLC38A8 mutations result in arrested retinal development with loss of cone photoreceptor specialization. In Human molecular genetics, 29, 2989-3002. doi:10.1093/hmg/ddaa166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32744312/
4. Liao, Shu-Yi, Lin, Xihong, Christiani, David C. 2013. Gene-environment interaction effects on lung function- a genome-wide association study within the Framingham heart study. In Environmental health : a global access science source, 12, 101. doi:10.1186/1476-069X-12-101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24289273/
5. Schiff, Elena R, Tailor, Vijay K, Chan, Hwei Wuen, Webster, Andrew R, Moosajee, Mariya. 2021. Novel Biallelic Variants and Phenotypic Features in Patients with SLC38A8-Related Foveal Hypoplasia. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22031130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33498813/