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Plcg2-KO 基因敲除小鼠

Plcg2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Plcg2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06746

品系全称

C57BL/6NCya-Plcg2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-234779-Plcg2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Plcg2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06746) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase C, gamma 2
基因别称
PLC-gamma-2，PLCgamma2，Plcg-2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_172285 | Ensembl: ENSMUST00000081232
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97616Homozygotes for some null alleles show decreased B cell and impaired NK cell function. Other homozygous null alleles show aberrant separation of blood and lymphatic vessels. A point mutation associated with Alzheimer's disease protective effect leads to enhanced intracellular Ca2+ release in response to various stimuli in microglia and reduced phagocytosis and enhanced endocytosis in microglia and macrophages.
更多信息
磷脂酶Cγ2（PLCG2）是一种在信号传导中发挥关键作用的酶，它参与了多种细胞过程，包括细胞生长、分化和免疫反应。PLCG2通过水解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）生成二酰甘油（DAG）和肌醇1,4,5-三磷酸（IP3），从而激活下游信号通路，如蛋白激酶C（PKC）和钙信号通路。

PLCG2基因突变与多种临床表型相关，包括PLCG2相关的抗体缺陷和免疫失调（PLAID）以及自身炎症和PLCG2相关的抗体缺陷和免疫失调（APLAID）综合征。PLAID和APLAID综合征的临床特征包括反复发热、结膜炎、淋巴结肿大、头痛、肌肉痛、腹痛、冷诱导性荨麻疹和反复呼吸道感染。PLCG2基因突变导致B细胞功能障碍，包括未转换B细胞的减少和转换B细胞的增加。此外，PLCG2突变还与T细胞功能正常相关[4]。

在肿瘤学领域，PLCG2的表达与人类小细胞肺癌（SCLC）的异质性有关。研究发现，PLCG2高表达的小细胞肺癌亚型具有干细胞样和促转移特征，并预示着较差的总生存期。SCLC肿瘤表现出比肺腺癌更大的免疫隔离和更少的免疫浸润，而SCLC-N亚型显示出比SCLC-A亚型更少的免疫浸润和更大的T细胞功能障碍。此外，SCLC肿瘤中发现了一种促纤维化、免疫抑制的单核细胞/巨噬细胞群体，特别是与PLCG2高表达亚型相关[1]。

PLCG2还与慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗有关。研究表明，靶向B细胞受体信号通路的BTK抑制剂在治疗CLL和其他B细胞淋巴瘤方面取得了显著成效。然而，疾病进展和选择性扩增的BTK和PLCG2突变CLL克隆仍然是该领域的主要挑战。固定疗程的联合治疗方案和非共价结合的BTK抑制剂有望预防和治疗BTKi耐药性疾病[2]。

PLCG2在炎症性肠病（IBD）中也发挥重要作用。一项全基因组关联研究（GWAS）发现，PLCG2基因中的变异与IBD风险相关。PLCG2基因的变异可能与免疫激活有关，因为PLCG2基因的表达变化与免疫刺激有关[3]。

此外，PLCG2与阿尔茨海默病（AD）的炎症反应有关。研究发现，PLCG2表达在AD患者的脑组织中显著上调，并且与淀粉样斑块密度呈正相关。PLCG2的表达上调与微胶质细胞反应和炎症信号通路相关，表明PLCG2可能在AD的病理生理学中发挥作用[5]。

综上所述，PLCG2是一种重要的基因，参与多种细胞过程和疾病发生。PLCG2基因突变与PLAID和APLAID综合征相关，并且与SCLC、CLL、IBD和AD等疾病的病理生理学有关。进一步研究PLCG2的功能和机制有助于深入理解这些疾病的发病机制，并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献：
1. Chan, Joseph M, Quintanal-Villalonga, Álvaro, Gao, Vianne Ran, Pe'er, Dana, Rudin, Charles M. 2021. Signatures of plasticity, metastasis, and immunosuppression in an atlas of human small cell lung cancer. In Cancer cell, 39, 1479-1496.e18. doi:10.1016/j.ccell.2021.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34653364/
2. Ahn, Inhye E, Brown, Jennifer R. 2021. Targeting Bruton's Tyrosine Kinase in CLL. In Frontiers in immunology, 12, 687458. doi:10.3389/fimmu.2021.687458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34248972/
3. de Lange, Katrina M, Moutsianas, Loukas, Lee, James C, Anderson, Carl A, Barrett, Jeffrey C. 2017. Genome-wide association study implicates immune activation of multiple integrin genes in inflammatory bowel disease. In Nature genetics, 49, 256-261. doi:10.1038/ng.3760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28067908/
4. Welzel, Tatjana, Oefelein, Lea, Holzer, Ursula, Groβ, Miriam, Kuemmerle-Deschner, Jasmin B. 2022. Variant in the PLCG2 Gene May Cause a Phenotypic Overlap of APLAID/PLAID: Case Series and Literature Review. In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11154369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35955991/
5. Tsai, Andy P, Dong, Chuanpeng, Lin, Peter Bor-Chian, Bissel, Stephanie J, Nho, Kwangsik. 2022. PLCG2 is associated with the inflammatory response and is induced by amyloid plaques in Alzheimer's disease. In Genome medicine, 14, 17. doi:10.1186/s13073-022-01022-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35180881/

资料下载

S-KO-06746_6N_234779_Plcg2_Exon 3~5_strategy.pdf
S-KO-06746_6N_234779_Plcg2_Exon 3~5_strategy.pdf
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