Carmil2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Carmil2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06738

品系全称

C57BL/6JCya-Carmil2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234695-Carmil2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Carmil2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06738) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
capping protein regulator and myosin 1 linker 2
基因别称
CG1399-PB,D130029J02Rik,Gm585,Rltpr
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001357333.1 | Ensembl: ENSMUST00000213019
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~33
敲除长度
~9501 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685431Mice homozygous for a knock-out or ENU-induced allele exhibit decreased regulatory T cells and reduced proliferative and IL2-secretion response to anti-CD3 and anti-CD28 antibodies.
CARMIL2,也称为RLTPR,是一种在细胞骨架组织、细胞迁移和免疫信号传导中发挥重要作用的蛋白质。CARMIL蛋白家族包括CARMIL1、CARMIL2和CARMIL3,它们通过调节细胞骨架蛋白的组装和功能来控制细胞形态和运动[8]。CARMIL2在细胞迁移过程中具有独特的功能,它定位于细胞前缘的细胞膜上,并与中间丝结合蛋白如波形蛋白相互作用,从而将动态的中间丝与细胞骨架的调节联系起来[4]。

CARMIL2的缺陷与多种免疫相关的疾病有关。CARMIL2的突变已被发现与儿童炎症性肠病(IBD)相关,包括非常早期的IBD(VEO-IBD)[1,3,6]。在IBD患者中,CARMIL2的表达减少,这表明CARMIL2在肠道免疫反应中起着关键作用。此外,CARMIL2的缺陷还与自身免疫多内分泌综合征(APS)和原发性免疫缺陷病(PID)有关[1,7]。CARMIL2的突变导致T细胞活化受损和细胞骨架动力学紊乱,这可能是这些疾病发展的原因[1,7]。

CARMIL2在T细胞激活和成熟中起着重要作用。CD28是T细胞上的一种共刺激分子,它通过NF-κB信号通路调节T细胞反应。CARMIL2通过调节CD28介导的共刺激,对T细胞的功能和分化至关重要。CARMIL2的突变导致T细胞反应受损,包括T细胞增殖、分化和细胞骨架组织受损[1,5,7]。这些缺陷可能导致免疫系统的功能异常,从而增加患者对感染和自身免疫性疾病的易感性。

CARMIL2的突变也与高IgE血症和嗜酸性粒细胞增多症相关[2]。这些患者表现出过敏症状,如食物和叮咬过敏、过敏性鼻炎和皮肤病毒感染,以及血液中嗜酸性粒细胞和IgE水平升高。这些症状表明CARMIL2在调节免疫反应和维持免疫系统的平衡中起着重要作用。

CARMIL2的突变也可能导致细胞迁移和侵袭性表型受损。CARMIL2在细胞极性、伪足形成和吞噬作用中发挥着重要作用。CARMIL2的突变导致细胞迁移和侵袭性受损,这可能是某些疾病,如肿瘤和炎症性疾病的发展的原因[4]。

综上所述,CARMIL2是一种重要的蛋白质,参与细胞骨架组织、细胞迁移和免疫信号传导。CARMIL2的突变与多种免疫相关疾病和细胞迁移障碍相关。CARMIL2的缺陷可能导致T细胞活化受损、细胞骨架动力学紊乱和免疫系统功能异常。这些发现有助于我们更好地理解CARMIL2在免疫系统和细胞迁移中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bosa, Luca, Batura, Vritika, Colavito, Davide, Cananzi, Mara, Muise, Aleixo M. 2021. Novel CARMIL2 loss-of-function variants are associated with pediatric inflammatory bowel disease. In Scientific reports, 11, 5945. doi:10.1038/s41598-021-85399-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33723309/
2. Zamani, Raha, Zoghi, Samaneh, Shahkarami, Sepideh, Boztug, Kaan, Rezaei, Nima. . Novel CARMIL2 (RLTPR) Mutation Presenting with Hyper-IgE and Eosinophilia: A Case Report. In Endocrine, metabolic & immune disorders drug targets, 24, 596-605. doi:10.2174/0118715303263327230922043929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37855284/
3. Magg, Thomas, Shcherbina, Anna, Arslan, Duran, Klein, Christoph, Kotlarz, Daniel. . CARMIL2 Deficiency Presenting as Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease. In Inflammatory bowel diseases, 25, 1788-1795. doi:10.1093/ibd/izz103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31115454/
4. Lanier, M Hunter, McConnell, Patrick, Cooper, John A. 2015. Cell Migration and Invadopodia Formation Require a Membrane-binding Domain of CARMIL2. In The Journal of biological chemistry, 291, 1076-91. doi:10.1074/jbc.M115.676882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26578515/
5. Boutboul, David, Picard, Capucine, Latour, Sylvain. 2023. Inborn errors of immunity underlying defective T-cell memory. In Current opinion in allergy and clinical immunology, 23, 491-499. doi:10.1097/ACI.0000000000000946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37797193/
6. Kurolap, Alina, Eshach Adiv, Orly, Konnikova, Liza, Shouval, Dror S, Baris Feldman, Hagit. 2019. A Unique Presentation of Infantile-Onset Colitis and Eosinophilic Disease without Recurrent Infections Resulting from a Novel Homozygous CARMIL2 Variant. In Journal of clinical immunology, 39, 430-439. doi:10.1007/s10875-019-00631-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31079270/
7. Schober, T, Magg, T, Laschinger, M, Klein, C, Hauck, F. 2017. A human immunodeficiency syndrome caused by mutations in CARMIL2. In Nature communications, 8, 14209. doi:10.1038/ncomms14209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112205/
8. Liang, Yun, Niederstrasser, Hanspeter, Edwards, Marc, Jackson, Charles E, Cooper, John A. . Distinct roles for CARMIL isoforms in cell migration. In Molecular biology of the cell, 20, 5290-305. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19846667/