Elmo3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Elmo3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06735

品系全称

C57BL/6JCya-Elmo3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234683-Elmo3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Elmo3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06735) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
engulfment and cell motility 3
基因别称
9930107J06,CED-12,Ced12
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172760.3 | Ensembl: ENSMUST00000109375
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~20
敲除长度
~3279 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Elmo3,也称为Engulfment and cell motility 3,是一种重要的ELMO家族蛋白,主要参与调节细胞的迁移和吞噬作用。ELMO蛋白与DOCK1-5家族的鸟苷酸交换因子形成紧密复合物,共同调控RAC1的空间和时间激活及其信号传导。RAC1是一种小GTP酶,在细胞骨架重组、细胞迁移、吞噬作用和神经突延伸等过程中发挥重要作用。

ELMO3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、免疫反应和肿瘤发生等。在肠道细胞分化过程中,ELMO3作为细胞迁移调节基因,受CDX2和SP1转录因子的调控[1]。CDX2是一种同源域转录因子,对细胞迁移具有影响。研究发现,CDX2结合到ELMO3基因启动子区域的保守序列上,激活ELMO3基因的转录。此外,SP1结合位点也可能在ELMO3基因的转录调控中发挥重要作用。

在睡眠呼吸障碍小鼠模型中,ELMO3蛋白通过生物发光光遗传学(BL-OG)方法被表达在舌下神经运动神经元中,以增加神经元兴奋性,从而改善睡眠呼吸障碍[2]。

ELMO3在神经发育过程中也具有重要作用。研究发现,ELMO3基因的双等位基因突变会导致DOCK介导的RAC1激活功能丧失,从而导致智力障碍[3]。

在结直肠癌中,ELMO3作为与凋亡相关的基因,其表达与结直肠癌的诊断有关[4]。此外,在胃癌中,ELMO3的表达显著升高,且抑制ELMO3表达可抑制胃癌细胞的生长、侵袭和转移[5]。

ELMO3在脑组织中也具有广泛的表达。研究发现,ELMO1、ELMO2和ELMO3在C57BL/6J小鼠的脑组织中均有广泛表达,且在出生后的不同阶段具有不同的表达模式和分布[6]。

在胶质母细胞瘤中,ELMO基因启动子区域的CpG岛甲基化水平与患者的临床特征和预后无关[7]。而在非洲裔美国人结直肠肿瘤中,ELMO3基因启动子区域的CpG岛呈现低甲基化状态,可能与结直肠肿瘤的发生有关[8]。此外,在非小细胞肺癌中,ELMO3基因的过表达和启动子区域的低甲基化与肿瘤的转移和预后不良相关[9]。

综上所述,Elmo3作为一种重要的ELMO家族蛋白,参与调节细胞的迁移和吞噬作用,并在多种生物学过程中发挥重要作用。Elmo3在肠道细胞分化、睡眠呼吸障碍、神经发育、肿瘤发生和脑组织表达等方面具有重要作用。此外,Elmo3基因的甲基化状态与其表达和功能密切相关。Elmo3的研究有助于深入理解ELMO蛋白在生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Coskun, Mehmet, Boyd, Mette, Olsen, Jørgen, Troelsen, Jesper T. . Control of intestinal promoter activity of the cellular migratory regulator gene ELMO3 by CDX2 and SP1. In Journal of cellular biochemistry, 109, 1118-28. doi:10.1002/jcb.22490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20127720/
2. Wang, Yixuan, Liu, Xu, Zhang, Qingfeng, Zha, Shiqian, Hu, Ke. 2024. Bioluminescence-optogenetics-mediated gene therapy in a sleep-disordered breathing mouse model. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 178, 117159. doi:10.1016/j.biopha.2024.117159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39029402/
3. Tran, Viviane, Goyette, Marie-Anne, Martínez-García, Mónica, Côté, Jean-François, Fernández-Jaén, Alberto. 2021. Biallelic ELMO3 mutations and loss of function for DOCK-mediated RAC1 activation result in intellectual disability. In Small GTPases, 13, 48-55. doi:10.1080/21541248.2021.1888557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33660564/
4. Zhang, Shengliang, Jiang, Ying, Shi, Lei, Li, Shiyuan, Tang, Detao. 2024. Identification and analysis of key genes related to efferocytosis in colorectal cancer. In BMC medical genomics, 17, 198. doi:10.1186/s12920-024-01967-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39107816/
5. Hu, Yan, Yu, Qiongfang, Zhong, Yao, Min, Weiping, Gao, Dian. 2018. Silencing ELMO3 Inhibits the Growth, Invasion, and Metastasis of Gastric Cancer. In BioMed research international, 2018, 3764032. doi:10.1155/2018/3764032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30345300/
6. Sato, Yumi, Sato, Akira, Mizuno, Shota, Sano, Yoshitake, Furuichi, Teiichi. 2019. Comparative gene expression analysis of the engulfment and cell motility (ELMO) protein family in the mouse brain. In Gene expression patterns : GEP, 34, 119070. doi:10.1016/j.gep.2019.119070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31521773/
7. Michaelsen, Signe Regner, Aslan, Derya, Urup, Thomas, Broholm, Helle, Kristensen, Lasse Sommer. 2018. DNA Methylation Levels of the ELMO Gene Promoter CpG Islands in Human Glioblastomas. In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19030679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29495584/
8. Ashktorab, Hassan, Washington, Kareem, Zarnogi, Shatha, Laiyemo, Adeyinka, Brim, Hassan. 2020. Determination of distinctive hypomethylated genes in African American colorectal neoplastic lesions. In Therapeutic advances in gastroenterology, 13, 1756284820905482. doi:10.1177/1756284820905482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547637/
9. Søes, Signe, Daugaard, Iben Lyster, Sørensen, Brita Singers, Hansen, Lise Lotte, Kristensen, Lasse Sommer. 2014. Hypomethylation and increased expression of the putative oncogene ELMO3 are associated with lung cancer development and metastases formation. In Oncoscience, 1, 367-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25594031/